166313. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. 08. 09. (SU—656) Japán elsőbbségei: 1970. 08. 14. (71637/70), (71638/70). 1970. 09. 17. (81810/70), (81811/70). 1970. 10. 20. (92611/70).; 1970. 10. 30. (96301/70).; 1970. 12. 08. (109972/70), (109973/70).; 1970. 12. 17. (114363/70).; 1970. 12. 24. (130369/70). 1970. 12. 28. (129967/70), (129968/70).; 1971. 01. 29. (3397/71). 1971. 02. 01. (3900/71). Közzététel napja: 1974. 09. 28. Megjelent: 1976. 03. 31. 166313 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/00 Feltalálók: ATSUMI Toshio vegyész, KOBAYASHI Kenji vegyész, TAKEBAYASHI Yoshiaki vegyész, Takarazuka-shi, YAMAMOTO Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: SUMITOMO CHEMICAL COMPANY LIMITED cég, Osaka, Japán Eljárás 6,7-benzomorfán-származékok és sóik előállítására i A találmány tárgya eljárás olyan új 6,7-benzomorfánszármazékok és sóik előállítására, amelyek megszokást ki nem váltó analgetikumokként és nyugtató hatású fájdalomcsillapító szerekként alkalmazhatóak. Az eddigiekben számos analgetikus hatású benzomorfán-származékot állítottak elő, ezek azonban majdnem mind megszokást és egyéb morfinhoz hasonló mellékhatásokat váltottak ki. [1. pl. a 611000. lajstromszámú belga szabadalmi leírást, vagy a „Chemistry of the Opium Alkaloids", U. S. Public Health Reports, Suppl. No. 103. c. kiadványt (Washington, 1932.)]. Ezek az analgetikumok — mind orális, mind pedig szubkután adagolás esetén — szignifikáns fizikai dependenciát váltanak ki. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az állatkísérletek során nem idéznek elő dependenciát. A találmány egyik tárgya eljárás olyan új benzomorfán-származékok előállítására, amelyek megszokást ki nem váltó analgetikumként alkalmazhatóak. A találmány másik tárgya eljárás olyan gyógyászati kompozíciók előállítására, amelyek a fenti benzomorfán-származékokat tartalmazzák. A találmány további tárgyait és a találmány szerinti eljárás előnyeit a leírás ismerteti. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új benzomorfán-származékok előállítására. A képletben R hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkoxicsoportot, rövidszénláncú alkano iloxicsoportot, hidroxilcsoportot, nitrocsoportot, halogénatomot, cianocsoportot, aminocsoportot, karboxilcsoportot, karbamoilcsoportot vagy szulfacsoportot jelent, RÍ hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot vagy (Cm H (2m _ p)+1 )—(R 9 ) p képletű csoportot jelent, 5 amely utóbbi képletben m 1—6 közötti egészszámot jelent, p jelentése 1 vagy 2, R9 hidroxilcsoportot vagy 1—3 szénatomos alkoxicsoportot jelent, R2 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, 10 R3 és R 4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot, 1—3 szénatomos alkoxicsoportot, 1—3 szénatomos alkiltiocsoportot, nitrocsoportot, trifiuormetilcsoportot, amiiíovagy hidroxilcsoportot, jelentenek, 15 R5 hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, R6 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot jelent, R7 hidrogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsoportot, fenilcsoportot vagy 1—3 szénatomos alkoxifenilcsopor-20 tot jelent. R8 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, vagy R7 és R 8 a közbezárt szénatommal együtt 1—3 szénatomos alkilidéncsoportot vagy karbonilcsoportot al-25 kotnak, n 2—4 közötti egészszámot jelent, azzal a feltétellel, hogy amennyiben n értéke 2, akkor Rj^ és R2 metilcsoportot, R hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelentenek, R4 , R 5 , R 6 , R 7 és R 8 hidrogénatomot jelen-30 tenek, R3 halogénatomot, 1—3 szénatomos alkilcsopor-166313 1
