166312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzamidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI L E1 IC J)&4§ 166312 Bejelentés napja: 1973. 05. 28. (SO—1080) Franciaországi elsőbbsége: 1972. 06. 01. (72/19802) 1972. 06. 02. (72/20043) Közzététel napja: 1974. 09. 28. Megjelent: 1976. 03. 31. Nemzetközi osztályozás: CO 7 c 143/78 CO 7 d 27/04 Feltalálók: DR. BULTEAU Gérard vegyészmérnök, Párizs, ACHER Jacques vegyészmérnök, Itteville, MONIER Jean-Claude vegyészmérnök, Lardy, Franciaország Tulajdonos: Société d'Etudes Scientifiques et Industrielles de l'Ue-de-France, Párizs, Franciaország Eljárás 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzamidok előállítására i A találmány tárgya eljárás 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzamidok előállítására. Közelebbről a találmány új eljárás a IV általános képletű 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzamiok — ahol X 1—2 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelent, 5 n értéke 1 vagy 2, A dietil-amino-csoportot vagy V képletű csoportot jelent —, valamint gyógyászatilag elfogadható ásványi vagy szerves savakkal alkotott savaddiciós sóik előállítására. 10 A találmány értelmében a IV általános képletű vegyületek — ahol X, n és A jelentése a fenti — úgy állíthatók elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet—ahol n és A jelentése a fenti — foszfor(III)-kloriddal reagál- 15 tatunk, majd a kapott III általános képletű foszfor-azo-származékot — ahol A és n jelentése a fenti — in situ valamely I általános képletű 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzoesavval — ahol X jelentése a fenti — kondenzáljuk, és adott esetben a kapott IV általános képletű 20 vegyületet megfelelő savval végzett kezeléssel savaddiciós sóvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárással a IV általános képletű 2-metoxi-5-alkilszulfonil-benzamidok kevesebb reakció- 25 lépésben és rövidebb reakcióidő alatt állíthatók elő, mint a 72 CAM, 4879 M és 5916 M lajstromszámú francia szabadalmi leírásokban ismertetett eljárások esetén. A 72 CAM számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint ugyanis a IV általános képletű 30 vegyületek közül az N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-5--metilszulfonil-benzamidot úgy állítják elő, hogy például 2-metoxi-5-metilszulfonil-benzoesavat tionil-kloriddal reagáltatnak, majd az így képződött benzoil-kloridszármazékot N,N-dietü-etiIén-diaminnal reagáltatják, amikoris az N-(dietilamino-etil)-2-metoxi-5-metilszulfonil-benzamid hozama mintegy 60%. Bár ez a hozam valamivel magasabb, mint a találmány szerinti eljárással ugyanezen vegyület előállításában elért hozam (53%, lásd későbbiekben a 2. példát), szakember számára belátható, hogy egyrészt a veszélyes kiindulási anyagok, úgymint a tionilklorid és köztitermékek (benzoil-kloridszármazék) kiküszöbölésének lehetősége, másrészt a jóval rövidebb reakcióidő, azaz a találmány szerinti eljárás esetében az 5 órás reakcióidő (ugyanez a 72 CAM számú francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás esetében 20—30 óra) a találmány szerinti eljárás alkalmazását kedvezőbbé teszi. A 4879 M és 5916 M lajstromszámú francia szabadalmi leírásokban ismertetett eljárás abban áll, hogy a 2-metoxi-5-merkapto-benzoesavat dietil-szulfáttal reagáltatják, ezután a képződött 5-etiltio-származékot kálium-permanganáttal oxidálják, a kapott 5-etilszulfonilszármazékot tionil-kloriddal reagáltatják, és végül az így kapott 2-metoxi-5-etilszulfonil-benzoil-kloridot l-etil-2-amino-metil-pirrolidinnel N-(1 -etil-2-pirrolidil-metil)-2-metoxi-5-etilszulfonil-benzamiddá konvertálják. Az eljárás összhozama 58%, vagyis valamivel nagyobb, mint a találmány szerinti eljárással elérhető hozam (50%, lásd később az 1. példát). Szakember számára azonban egyszerűen belátható, hogy a 166312 1