166292. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(3-tenoil-fenil)- ecetsav és -propionsav előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. 09. 05. Franciaországi elsőbbsége: 1972. 09. 07. (72—31723) Közzététel napja: 1974. 09. 28. Megjelent: 1976. 03. 31. (RO—745) 166292 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 63/12 Feltalálók: Brunet Jean-Paul vegyészmérnök, Creteil (Val-de-Marne), Cometti André vegyészmérnök, Párizs, Franciaország Tulajdonos: Rhöne-Poulenc S. A. cég, Párizs, Franciaország Eljárás 2-(3-tenoil-fenil)-ecetsav és -propionsav előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 2-(3-tenoil-fenil)-ecetsav és -propionsav előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek a találmány értei- 5 mében a II általános képletű vegyületekből állíthatók elő a III és IV általános képletű közbülső vegyületeken át. Az olyan II általános képletű vegyület, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent, az 5565/67 számú ja- 10 pán szabadalmi leírás szerinti eljárással [Chem. Abstr. 52, 6404 (1958)] állítható elő. Az olyan II általános képletű vegyület, amelynek képletében R metilcsoportot jelent, propionitrilnek 2-klórbenzoesavra gyakorolt hatására keletkezik [E. R. Bielh, 15 J. Org. Chem. 31, 602 (1966)]. A III általános képletű vegyületek a savhalogenidek megfelelő savakból való előállításának szokásos módszereivel állíthatók elő. Előnyösen tionilkloridot alkalmazunk szerves oldószerben, például széntetrakloridban 20 a reakciókeverék visszafolyatási hőmérsékletén. A IV általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy III általános képletű vegyületet Friedel— Crafts-reakció szerint tiofénnel reagáltatunk. A reakciót iners szerves oldószerben, például metilénkloridban, 25 katalizátor, például alumíniumklorid jelenlétében, a reakciókeverék visszafolyatás közben való forralásával hajtjuk végre. Az I általános képletű savak egy IV. általános képletű nitrilnek a nitril megfelelő savvá alakításának szokásos 30 módszereivel állíthatók elő. Különösen előnyös a IV. általános képletű vegyület vízben vagy szerves oldószerben, például metanolban vagy etanolban bázis, például káliumhidroxid vagy nátriumhidroxid vagy sav, például kénsav jelenlétében melegíteni. Előnyös iners atmoszférában, például nitrogénatmoszférában dolgozni. Az I. általános képletű új vegyületeknek és sóiknak értékes farmakodinamikus tulajdonságaik vannak; különösen gyulladást mérséklő szerekként hatásosak. Fájdalomcsillapító, lázcsillapító és trombolitikus hatásuk szintén jó. Állatkísérletekben perorálisan beadva 0,5—50 mg/kgos adagok és intravénásán beadva 0,01—10 mg/kg-os adagok bizonyulnak hatásosnak. Az I. általános képletű új vegyületek mind savként, mind farmakológiailag elfogadható, vagyis az alkalmazott adagokban nem toxikus só alakjában alkalmazhatók terápiás célra. Farmakológiailag elfogadható sók például az alkálifémekkel (nátriummal, káliummal, lítiummal), vagy alkáliföldfémekkel alkotott sók vagy az ammóniumsók. A következő példa szemlélteti a találmány szerinti eljárás gyakorlati alkalmazását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban fejezzük ki. Példa a) 19,4 g 2-(3-karboxi-fenil)-propionitrilnek 26 g tionilkloridot tartalmazó 250 ml széntetrakloriddal készült szuszpenzióját 4 óra hosszat visszafolyatás közben 166292 1