166289. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aminoketon származékokat tartalmazó injekciós oldatok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973.1.15. (RI-496) Közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent. 1978.IX.25. 166289 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 97/06 A 61 k 27/12 •••'•••" i.'.'•',Feltaláló: dr. Szepesi Gábor, oki. gyógyszerész, vegyészmérnök, 50%, dr. Takácsi Nagy Géza, oki. gyógyszerész, 50%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás aminoketon származékokat tartalmazó injekciós oldatok előállítására 1 A találmány eljárás az (I) általános képletnek megfelelő aminoketon-származékokat - e képletben Rí hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot és R2 a p-helyzetben 1—10 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenücsportot, vagy pedig R! és R2 együtt 3—5 szénatomos alkiléncsoportot, 10 20 egyvegyértékű aniont (például klorid-iont) vagy valamely többvegyértékű anion (például szulfát) egy ekvivalensét képviseli -hatóanyagként tartalmazó injekciós oldatok előállítására. 15 Az (I) általános képletnek megfelelő aminoketon-származékok értékes gyógyszerek, amelyek sorába például a légzőközpont-stimuláló hatású 1-piperidinometil-ciklohexan-2-on, a harántcsíkolt izomtónust csökkentő és antinikotinJxatású l-piperidino-2-metü-3-p-tolil- propan-3-on és a koszorú- és perifériás értágító hatású l-piperidino-3-poktilfenil-propan-3--on tartozik. Ezek a kiváló farmakológiai tulajdonságokkal rendelkező vegyületek számos terápiás alkalmazásban parenterális úton (intravénás, intraarteriális 25 vagy intramuszkuláris), vizes injekciós oldatok alakjában kerülnek beadásra; igen hátrányos azonban ebből a szempontból, hogy e vegyületek vizes oldatokban nagymértékben hajlamosak a hidrolizálásra és ezért vizes oldataik igen instabilak. így az említett vegyüle-30 tek többsége vizes oldatban már szobahőmérsékleten néhány nap alatt hidrolízis útján teljesen elbomlik és e bomlási folyamat sebessége a hőmérséklet emelkedésével rohamosan növekszik; így 100 C° hőmérsékleten a hidrolízis mértéke már 5—10 perc alatt meghaladja az 50%-ot. E bomlási folyamat következményeként az említett hatóanyagok vizes oldatai rövid idő alatt csapadékossá válnak, ami erősen megnehezíti és korlátozza e vegyületek parenterális alkalmazását. A 2-piperinometilciklohexanon-l injekciós oldatban végbemenő bomlásának vizsgálata az irodalomból ismert [(gyógyszerészet 9377-81/1965)]. Felhasználásra kész injekciós oldatok alakjában az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények többsége eddig egyáltalán nem volt elkészíthető és eltartható; az ilyen, parenterális alkalmazásra szánt készítményeket általában porampullákban, steril száraz por alakjában kellett előállítani, külön steril vizes oldószert tartalmazó ampulla kíséretében és a felhasználáskor kellett az orvosnak e két külön ampulla tartalmából az injekciós oldatot steril körülmények között elkészíteni, ami körülményes és nehézkes művelet. Ezért mind gyógyszertechnológiai, mind terápiás szempontból igen nagy szükség lenne az említett aminoketonok közvetlen felhasználásra kész, stabil, sterilezhető és huzamos ideig tárolható vizes injekciós oldatainak előállítására. Ezt az eddig nem kielégítően megoldott feladatot sikerült a jelen találmánnyal a gyakorlati terápiás követelményeknek teljes mértékben megfelelően megoldani. 166289