166256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szujlfamil-benzoesav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 27. (LE-696) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1972. IV. 28. - 19959/72, 1972. XI. 16.-53043/72. Közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1978. III. 10. 166256 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/80 Feltaláló: dr. Feit Peter Werner, kutatóvegyész, Gentofte, Tvaermose Nielsen Ole Bent, vegyészmérnök, Vanlqlse, Dánia Tulajdonos: , Leo Pharmaceutical Products Ltd.,' A/S (LoVens Kemiske Fabrik Produktionsaktieselskab), Ballerup, Dá-Eljárás új szulfamil-benzoesav-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új szulfamil-benzoesav-származékök előállítására. Közelebbről a találmány az (I) általános képletű vegyületek — ahol — Rt

jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomot tartalmazó alkil-, alkenil- vagy alkinil-csoport, továbbá vagy fenil-, halogénatommal helyettesített fenil-, trifluor-metil-fenil-, rövidszénláncú alkoxicsoporttal helyettesített fenil-, furil-, tienil-, piridil- vagy metil-tiazolil-csoporttal egyszeresen helyettesített metil- vagy etil-csoport, — R2

jelentése adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített fenil-csoport, — Y oxigén- vagy kénatomot vagy metilén-csoportot jelent, és — X jelentése oxigénatom vagy két hidrogénatom valamint észtereik előállítására vonatkozik. Ha X jelentése oxigénatom, a találmány a (II) általános képletű vegyületek - ahol Rí, R2 és Y jelentése a fenti - előállítására is vonatkozik, minthogy ezek egyszerű dehidratálással állíthatók elő az (I) általános képletű vegyületekből. Ez a dehidratálás reverzibilis folyamat. Közelebbről Rj jelenthet például alkil-csoportot, így metil-, etil-, propil-, izopropü-, butil-, izobutilvagy terc-butil-csoportot, továbbá valamely izomer pentil- vagy hexil-csoportot; valamilyen alkenil- vagy alkinil-csoportot, például allil- vagy propargil-csoportot; benzil- vagy fenetil-csoportot; 2-, 3- vagy 4-piri-10 15 20 25 30 dil-metil-, 2- vagy 3-furil-metil-, 2- vagy 3-tienil-metilvagy tiazolil-metil-csoportot; vagy valamely ez utóbbi csoportoknak megfelelő helyettesített etilcsoportot. Előnyösnek bizonyultak azok az (I) és (II) általános képletű vegyületek, ahol Rx jelentése egyenes vagy elágazó szénláncú, 3-5 szénatomot tartalmazó alkü-csoport, vagy fenil-, furil-, tienil- vagy piridil-csoporttal helyettesített metil- vagy etil-csoport. Az észterek közül előnyösnek bizonyultak az (I) és (II) általános képletű vegyületek rövidszénláncú alifás alkoholokkal, ciano-metanollal és benzUalkohoÜal alkotott észterei. Nem várt módon azt találtuk, hogy az (I) és a (II) általános képletű vegyületek, valamint észtereik kiváló diuretikus és szaluretikus hatásúak, ugyanakkor a káliumionokat csak igen kis mértékben választják ki, és toxicitásuk alacsony. így a fenti vegyületek az ember- és állatgyógyászatban hasznosíthatók. Az (I) és (II) általános képletű vegyületekben döntő az YR! csoport helyzete, minthogy a találmányunk kidolgozása kapcsán végzett kísérletek során megállapítottuk, hogy az (la) általános képletű vegyületek - ahol Rj, R2,

X és Y jelentése a fenti -, vagyis a 2-helyzetben YR, csoporttal helyettesített vegyületek diuretikus hatása elhanyagolható. Az (I) általános képletű vegyületek stabilabbak, mint az ismert, amino- vagy helyettesített amino-csoportot tartalmazó benzoesav-származékok (például a Furosemide), melyek fényre érzékenyek, és így sötét tartóedényben kell tárolni őket. 166256