166255. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzo(B) tiofénszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 13. (LA-799) Elsőbbsége: Nagy-Britannia, 1971. VI. 25. - 30032/71 Közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1978. III. 10. 166255 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 63/18 *\. •• Ll-:UB Feltaláló: Descamps Marcel, vegyész, Crainhem, Claeys Norbert, vegyész, Hamme, Belgium Tulajdonos: Labaz cég, Párizs, Franciaország Eljárás benzo(b)tiofén-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás új benzo(b)tiofén-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással (I) általános képletű benzo(b)tiofén-származékokat és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóit — pl. a megfelelő oxalátokat vagy hidrokloridokat — állítjuk elő. A képletben R hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alibi-csoportot jelent, R' hidrogénatomot vagy metil-csoportot jelent, X és Xi jelentése azonos, és klór-, bróm- vagy jódatomot jelentenek, Am dimetilamino-, dietilamino-, di-n-propilamino-, din-btítilamino-, pirrolidino-, piperidino- vagy per-hidroazepino-csoportot jelent, és n jelentése 1 és 5 közötti egész szám. Az 0) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a (II) általános képletű benzo(b)tiofén-származékokat - ahol R, X és Xi jelentése a fenti — lúgos közegben (III) általános képletű dibrómalkánokkal, kondenzáltatjuk — ahol R' és n jelentése a fenti -, a kapott (IV) általános képletű helyettesített brómalkoxi-benozil-benzo (b)tiofén-származékokat — ahol R, R', X, Xt és n jelentése a fenti — előnyösen közömbös oldószer, pl. 10 15 20 25 30 dimetilformamid jelenlétében dimetilaminnal, di-npropilaminnal, di-n-butilaminnal, pirrolidinnel, piperidinnel vagy perhidroazepinnel kondenzáltatjuk, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületeket gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóikká alakítjuk. Azokat az (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben n jelentése 1 vagy 2, úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű vegyületek — ahol R, X és Xj jelentése a fenti — alkálifémsóit, előnyösen a megfelelő kálium- vagy nátriumsókat közömbös oldószerben, pl. benzolban vagy diklóretánban (V) általános képletű alkilamin-származékokkal vagy azok savaddiciós sóival kondenzáltatjuk - ahol R' és Am jelentése a fenti, n jelentése 1 vagy 2, és Z halogénatomot vagy toziloxi-csoportot jelent —, és kívánt esetben a kapott (I) általános képletű benzo(b)tiofénszármazékokat megfelelő savakkal reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sóikká alakítjuk. A (II) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy a (VI) általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése a fenti — lúgos közegben, önmagában ismert módszerekkel halogénezzük. Az R helyén hidrogénatomot vagy etil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületek előállítását a J. Org. Chem. 2T, 3808 (1962) szakcikk ismerteti. Az R helyén 1, 3 vagy 4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportot tartalmazó (VI) általános képletű vegyületeket a fenti szakcikkben közölt módszerrel állíthatjuk elő. 166255