166161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített cefém-karbonsav-származékok lizinnel és argininnel alkotott új sóinak előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 28. Japáni elsőbbsége: 1972. VI. 30. (66076/72), 1973. I. 30. (12631/73) Közzététel napja: 1974. VIII. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. (TA—1262) 166161 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: FUJTSAWA Hiroshi vegyész, Toyokana, OKADA Hiroaki vegyész, Suita MIURA Yasumoto vegyész, Ikeda FUJITA Masahiko vegyész, Suita Shimamoto Tsugio vegyész, Takarazuka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Osaka, Japán Ltd., Eljárás helyettesített cefém-karbonsav-származékok lizinnel és argininnel alkotott új sóinak előállítására A találmány tárgya eljárás helyettesített cefémkarbonsav-származékok lizinnel és argininnel alkotott új sóinak előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű helyettesített cefém-karbonsav-számazókok — ahol R1 jelentése fenil-, 2-tienil-, fenoxi-, 1-ciklohexeniltetrazolil-, ciano-, 4-piridil-tio-, fenil-tio-, (1'imino-2'-fenil-etil)-amino- vagy 2-(3-szidnon-) csoport, R2

hidrogénatomot vagy szulfo-, karboxil-, amino-, metil- vagy etil-csoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy metöxi-csoportot jelent, X jelentése hidrogénatom vagy acetoxi-, adott esetben karbamoil-csoporttal helyettesített piridinium-, 5-(2-metil-tiadiazolil)-tio-vagy adott esetben klóratommal, metil- vagy metoxicsoporttal helyettesített 6-(l- vagy 2-oxopiridazinil)-tio-csoport, azzal a megkötéssel, hogy ha X piridiwium-csoportot jelent, akkor R2 jelentése szulfo- vagy karboxil-csoport —• argininnel és lizinnel alkotott sóinak előállítására, valamint az ezeket a sókat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy intramuszkuláris vagy szubkután injektálásuk esetén az I általános képletű vegyületek helyi reakciókat, így például fájdalmat, pirosas elszíneződést, duzzanatot, vagy izomkeményedést okoznak az injekció beadásának helyén mind a beadással egyidejűleg, mind azt követően. Az injekció okozta fájdalom csökkentésére bizonyos esetekben 10 15 20 25 30 az injektálandó oldathoz helyi érzéstelenítőket, így például Procaine-hidrokloridot, Lidocaine-hidrpkloridot vagy benzilalkoholt adnak. A helyi érzéstelenítők ugyan az injekciót követően a tartós fájdalmat erősen csökkentik, és a közvetlen fájdalmat csaknem megszüntetik, a többi helyi reakciót azonban nem küszöbölik ki. Az I általános képletű vegyületeknek a fenti hátrányoktól mentes származékai kikísérletezésére kutatásokat folytattunk, és azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületek argininnel és lizinnel alkotott sói nemcsak mentesek a fenti hátrányoktól, hanem más előnyös tulajdonságaik is vannak, ugyanakkor mikroba-ellenes hatásuk változatlan. Egyik előnyös tulajdonságuk, hogy stabilabbak, mint maguk az I általános képletű vegyületek, továbbá megnövelt az oldhatóságuk és vízben szobahőmérsékleten jobban oldódnak, mint a megfelelő nátriumsók. A fentiek alapján a találmány tárgya eljárás az I általános képletű helyettesített cefém-karbonsavszármazékok — ahol R1 jelentése fenil-, 2-tienil-, fenoxi-, 1-ciklohexenil-tetrazolil-, ciano-, 4-piridil-tio-, fenil-tio-, (1'imino-2'-fenil-etil)-amino- vagy 2-(3-szidnon)-csoport, R2

hidrogénatomot vagy szulfo-, karboxil-, aminometil- vagy etil-csoportot jelent, R3

hidrogénatomot vagy metoxi-csoportot jelent, X jelentése hidrogénatom vagy acetoxi-, adott 166161 1