166034. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-oxazolid-2-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 15. (TO-936) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. XI. 17. (P 21 57 040.1) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 166034 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 85/28 Feltalálók: Dr. Keck Johannes vegyész, dr. Prox Axel vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 5-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-oxazolid-2-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új 5-(4-amino-3,5-dihalogén-fenil)-oxazolid-2-onok előállítására. Ebben a képletben Hal klór- vagy brómatomot és R hidrogénatomot vagy 1-5 szénatomos alkilcsoportot, előnyösen metil-, etil-, 5 propil-, terc-butil- vagy izopentilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek értékes kiinduló anyagok más gyógyhatású szerves vegyületek, többek között a 704 213 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett l-(4-amino-3,5-dihalo- 10 gén-fenil>2-amino-etanolok előállítására, melyek fájdalomcsillapító, illetve broncholitikus hatással rendelkeznek. Az I általános képletű vegyületeket egy II általános képletű oxazolidonnak -ebben a kép- 15 létben R a fenti jelentésű - vagy egy savaddíciós sójának oldószerben legalább 2 mól brómmal vagy klórral való halogénezésével állítjuk elő. A halogénezést oldószerben, például 50-100%-os ecetsavban vagy halogénezett szén- 20 hidrogénben, mint a kloroform, vagy alkoholban, mint az etanol, előnyösen 0 és 50 C° között végezzük. . A kiindulási vegyületként használt II általános képletű vegyületeket például a megfelelő 4-nitro- 25 fenil-aminoetanolokból foszgénnel reagáltatva, majd a nitrocsoportot redukálva állítjuk elő. A kapott I általános képletű vegyületeket tetszőleges szervetlen vagy szerves savval átalakítjuk fiziológiailag elfogadható savaddíciós sójává, például 30 a megfelelő sav alkoholos oldatával. Savként például sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszforsavat, tejsavat, citromsavat, bórkősavat, maleinsavat vagy fumársavat használhatunk. A kapott sók vízben oldódnak, továbbá a sók a megfelelő sav egy vagy két egyenérték mennyiségével állíthatók elő. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsiusfokban adjuk meg. 1. példa 5-(4-Amino-3,5-dibróm-fenil)-3-terc-butil-oxazolid-2-on 2,8 g 5-(4-amino-fenii>3-terc-butil-oxazolid-2-ont (op. 102-104°) feloldunk 50 ml jégecetben és 2 ml vízben, és keverés közben néhány perc alatt hozzácsepegtetjük 3,9 g brómnak 10 ml jégecettel készült oldatát. 15 perc múlva a reakciókeveréket 250 ml vízzel hígítjuk, 2 ízben kloroformmal extraháljuk, a szerves fázist vízzel kirázzuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kevés etilacetátban oldjuk, majd a cím szerinti vegyületet petroléter hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadáspontja 118,5-120°. Azonos módon klórozással vagy brómozással állítjuk elő a következő új vegyületeket: 166034