166023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-ON-4-oxid származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166023 Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (SU-833) Japáni elsőbbségei: 1971. VII. 30. (57708/71), 1971.X. 20. (82988/71), 1971.X. 26. (84860/71) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 Ü? Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (SU-833) Japáni elsőbbségei: 1971. VII. 30. (57708/71), 1971.X. 20. (82988/71), 1971.X. 26. (84860/71) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 1 ORSZAG4 ALÄLMA HIVATA 3S NYI L Bejelentés napja: 1972. VII. 28. (SU-833) Japáni elsőbbségei: 1971. VII. 30. (57708/71), 1971.X. 20. (82988/71), 1971.X. 26. (84860/71) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. IV. 30. i, / Feltalálók: Akatsu Mitsuhiro vegyész, Toyonaka-shi, Kutne Yoshiharu vegyész, Takarazuka-shi, Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Katsuki Isao vegyész, Minoo-shi, Sato Hiromi, vegyész, Takarazuka-shi, Katsube Junki vegyész, Toyonaka-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Yamamoto Michihiro vegyész, Toyonaka-shi, Maruyama Isamu vegyész, Minoo-shi, Izumi Takahiro vegyész, Takarazuka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company Ltd., Osaka, Japán Eljárás 1 -helyettesített 5-fenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 1-helyettesített 5 - fenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2--on-4-oxid-származékok előállítására. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a csatolt rajz szerinti (II) általános képletű új 1-helyettesített 5 5 -fenil-7-halogén-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2--on-4-oxid-származékoknak — e képletben Rí halogénatomot, R2

hidrogén- vagy halogénatomot, 10 R4 1-4 szénatomos alkilcsoportot, tetrahidropiranil- vagy fenilcsoportot, A 1-4 szénatomos alkiléncsoportot, B oxigénatomot, szulfinil-vagy szulfonilcsoportot képvisel —, 15 ezek savaddíciós sóinak, valamint az említett vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására. A (IÍ) általános képletű vegyületekben a 20 szubsztituensek fenti meghatározásában szereplő halogénatom például a klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom, az 1—4 szénatomos alkilcsoport például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy terc-butil-csoport, az A meghatá- 25 rozásában szereplő alkiléncsoport egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkiléncsoport, például a metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metiletilén-, trimetilén-, 1-metil-trimetilén- vagy 2-metil-trimetilén-csoport lehet. 30 A találmány szerinti előállítható új (II) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóik értékes farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban trankvilláns, nyugtató, izomrelaxáns, spazmolitikus és a barbiturátok hatását fokozó hatást mutatnak. így például kiváló csillapító hatással van a központi idegrendszerre a találmány szerinti eljárással előállítható l-03-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid, amely az ismert pentametilén-tetrazol-gátlási próbában egéren, orális beadás esetén 2,4 mg/kg EDS0-értéket mutat. Ezzel szemben az ismert és a jelenlegi gyógyászati gyakorlatban rendelkezésre álló hasonló hatású szerek legjobbjai közé tartozó 2-met il -a mi n o-5-fenil-7-klór-3H-1,4-benzodiazepin-4-oxid (klórdiazepoxid, 2 893 992 sz. Amerikai Egyesült ÁUamok-beli szabadalmi leírás), amely szerkezetileg is legközelebb áll a találmány szerinti új vegyületékhez, ugyanilyen körülmények között csupán 9,3 mg/kg EDS0

értéket mutat. A fenti meghatározásnak megfelelő (II) általános képletű 1-helyettesített 5-fenil-7-halogén-l,3--dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-4-oxid-származékok emellett előnyösen alkalmazhatók további értékes gyógyhatással rendelkező benzodiazepinszármazékoknak, így elsősorban a csatolt rajz szerinti (I) általános képletű 1-helyettesített 3-hidroxi- vagy 3-aciloxi-5-fenil-7-halogén-l,3-di-166023