165868. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 6-amino-2,2-dimetilpenám- 3-karbonsav-észterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. IX. 16. Svédországi elsőbbsége: 1970. IX. 17. (12688/70) 1970. XI. 20.(15720/70) Közzététel napja: 1974. VII. 27. Megjelent: 1976. VIII. 31. (AA-684) 165868 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltalálók: dr. EKSTRÖM Bertil Áke vegyész dr SJÖBERG Olof Harald vegyész, Södertalje, Svédország Tulajdonos: Astra Läkemedel Aktiebolag cég, Södertalje, Svédország Eljárás szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-észterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 6-amino-2,2-dimetil-penám-3-karbonsavészterek és gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben R 2-7 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben hidroxilcsoporttal és/vagy halogénatommal, előnyösen klór- vagy fluoratommal szubsztituált fenilcsoportot vagy tienil- vagy furilcsoportot és CH3 O R 3 O -CH-0-C-R2 ,-CH-0-C-0-R 2 vagy -CH2 NHCOO-R 2 általános képletű csoportot jelent — ez utóbbi képletben 1 -4 szénatomos alkilcsoportot, hidrogénatomot vagy metil- vagy etilcsoportot jelent —. A találmány felöleli a találmány szerinti antibiotikus hatású vegyületek előállítására alkalmas új közbülső termékek előállítási eljárását is. Ezek a VII általános képletű új közbülső termékek - ebben a képletben R és R1 a fenti jelentésűek, vagy Vila általános képletű csoportot jelentenek (ebben a képletben R1 a fenti jelentésű) - szintén felhasználhatók gyógyszerként. Az új észterek sói szervetlen savakkal, például sósavval, hidrogénbromiddal, hidrogénjodiddal vagy kénsawal vagy szerves savakkal, például citromsawal,. borkősawal vagy maleinsawal készíthetők. Az I általános képletű vegyületek az oldalláncukban levő asszimmetrikus szénatom következtében két epimer R1 R2 R3 alakban létezhetnek, és a találmány mindkét epimer alak és keverékeik előállítására is vonatkozik. Ismeretes, hogy az a-aminopenicillinek széles hatásspektrumú antibiotikumok. E vegyületek közül főleg 5 az a-aminobenzilpenicillin vált igen jelentőssé. De a penicillinnek nemcsak a baktériumellenes hatása lényeges a klinikai alkalmazhatóság szempontjából, hanem farmakológiai jellegzetességei is, mint például a felszívódása szájon keresztül való felvételnél, a szöve-10 tekben való megoszlása, átalakulása a szervezetben és a kiválasztódás sebessége. Azt találták, hogy az a-aminobenzilpenicillin szájon át bevéve viszonylag tökéletlenül abszorbeálódik. A találmány szerint készült vegyületek szájon át jól 15 abszorbeáló dnak, és a megfelelő aminopenicillinekből a vérben nagyobb koncentrációt hoznak létre, mint azonos mennyiségben maguk az aminopenicillinek. Az észterek némileg hidrolizálódnak vizes környezetben, de a hidrolízis jelentősen nagyobb mértékű hidroli-20 tikus enzimek hatására, amilyenek jelen vannak például a vérszérumban és más emberi testnedvekben. Az észtereknek az a tulajdonsága igen fontos, mert így az észterekből gyorsan felszabadulnak a baktériumokkal szemben hatásos aminopenicillinek, ha az észterek 25 a gyomor-béltraktusból abszorbeálódtak, vagy más módon a véráramba vagy a szövetnedvekbe kerültek. Az I általános képletű vegyületek elviselhetősége igen jó és előnyösen szájon át adható be akár önmagukban, akár sóik formájában, és összekeverhe-30 tők szilárd hordozókkal és/vagy segédanyagokkal. Az 165868 1
