165843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidro-3-[4-karbamoiloxi-1- (4-oxo-4-fenil-butil)-4-piperidil]-2 (3H)- furanonok és savaddiciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI! HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 13. Svájci elsőbbsége: 1972. VI. 15. (8978/72) Közzététel napja: 1974. VI. 28. Megjelent: 1975. VII. 31. (SA-2499) 165843 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 5/06 29/10 Feltalálók: EBNÖTHER Anton vegyész, Ariesheim, RISSI Erwin vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: Sandoz A.G. cég, Basel, Svájc Eljárás új dihidro-3-[4-karbamoiloxi-l-(4-oxo-4-fenil-butil)-4-piperidil]-2(3H)-furanonok és savaddíciós sóik előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új dihidro-3-[4-karbamoiloxi-l-(4-oxo-4-fenil-butil)-4-piperidil]-2(3H)-furanonok és savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R[ kevés szénatomos alkil- vagy cikloalkil-csoportot, 5 és R2 hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent -. A találmány értelmében úgy jutunk az I általános 10 képletű vegyületekhez és savaddíciós sóikhoz, hogy II általános képletű vegyületeket — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű - III általános képletű vegyületekkel reagáltatunk — ebben a képletben Rj a fenti jelentésű -, és kívánt esetben az így kapott I általános 15 képletű vegyületeket átalakítjuk savaddíciós sóikká. Ha Rí az I általános képletű vegyületekben alkilcsoportot képvisel, akkor az 1—6, előnyösen 1—4 szénatomos, és főképp izopropilcsoport. Ha R^ cikloalkil-csoportot képvisel, akkor az előnyösen 3—8, 20 optimálisan 5 vagy 6 szénatomos. Ha R2 kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot képvisel, akkor ezek a csoportok előnyösen 1—3 szénatomosak, legelőnyösebb a metil- vagy a metoxicsoport. 25 A találmány szerinti eljárást előnyösen iners oldószerben, például aromás szénhidrogénben (benzolban, toluolban vagy xilolban) 100 és 180 C°, előnyösen 120 és 160 C° közötti hőmérsékleten, célszerűen a III általános képletű izocianát feleslegének alkalmazása- 30 val hajtjuk végre. A reakciót előnyösen autoklávban végezzük, különösen ha alacsony forráspontú III általános képletű vegyületet, illetve alacsony forráspontú oldószert használunk. Az I általános képletű vegyületek a reakciókeverékből ismert módon elkülöníthetők és tisztíthatók, a szabad bázisok szokásos módon átalakíthatók savaddíciós sóikká, illetve a sókból a szabad bázisok felszabadíthatók. Az I általános képletű vegyületek és farmakológiailag elviselhető savaddíciós sóik az irodalomban még nincsenek leírva. Kitűnnek értékes farmakodinamikai tulajdonságaikkal, és ezért gyógyszerként alkalmazhatók. Elsősorban fájdalomcsillapító hatásúak. Ez kitűnik például a forró lemez próbában, ha egérnek perorálisan 10-50 mg/testsúly-kg hatóanyagot adunk be, továbbá a fenilbenzolkinon-szindróma gátlásában egérnél, ugyanilyen adagolás esetén. Fájdalomcsillapító hatásuk alapján az új hatóanyagok felhasználhatók különféle eredetű fájdalmas állapotok kezelésére. Az alkalmazandó adagok természetesen változnak a hatóanyag, a beadás módja és a kezelendő állapot szerint. Általában kielégítő eredmény érhető el 1—50 mg/testsúly-kg adaggal. Ezt az adagot szükség esetén 2—4 részre osztva vagy retard alakban adhatjuk be. Nagyobb emlősállatok számára a napi adag 50—500 mg. így például perorális alkalmazásra a részadagok 12—250 mg I általános képletű vegyületet tartalmaznak szilárd vagy folyékony hordozók mellett. Különösen alkalmasnak bizonyult a 165843 1
