165760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás klindamicin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 23. (UO-79) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VI. 23. (156,099) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28. 165760 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 Feltaláló: Birkenmeyer Robert David vegyész, Galesburg, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás klindamicin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 1 '-(2-hidroxietil)-r-demetilklindamicin-származékok, (azaz 7-halo-7--dezoxi-1 '-(2-hidroxietil)-r-demetiHinkomicin-származékok), továbbá e vegyületek észterei és éterei előállítására. E vegyületek a klindamicinhez hasonló antibakteriális hatással rendelkeznek és a klindamicinhez hasonló célokra alkalmazhatók. A szóbanforgó vegyületek Gram-negatív baktériumokra gyakorolt hatása az ismert hasonló származékoknál jobb, az emlősökre pedig az ismert származékoknál kevésbé toxikusak. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek az (I) általános képlettel írhatók le. A képletben Hal klór-, bróm- vagy jódatomot jelent, R 1-4 szénatomos alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, izobutil, szek-butil és terc-butilcsoportot jelent. Ac az (A) és (B) általános képletű L«2-pirrolidinkarbonsav savcsoportját jelenti. Ez utóbbi képletben Rí hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkilidéncsoportot jelent, beleértve a metiléncsoportot is. A HRj képletű csoport tehát két hidrogénatomot vagy 1—8 szénatomos alkilcsoportot jelenthet. A 2-, 3- vagy 4-helyzetű hidroxilcsoportok bármelyike észterezve vagy átérezve lehet. A HRt helyettesítő 1—8 szénatomos alkilcsoport jelentésére az alábbi példákat adjuk meg: metil-, etil-, propil-, butil-, pentil-, hexil-, heptil-és oktilcsoport, továbbá e csoportok izomérjei 5 Az Rj helyettesítő alkilidéncsoport jelentésére az alábbi példákat ismertetjük: metilén-, etilén-, propilidén-, butilidén-, pentilidén-, hexilidén-, heptilidén-, oktilidéncsoport, továbbá e csoportok izomérjei. 10 Valamely (Ia ) és (I b ) általános képletű vegyületet, azaz az olyan (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben Ac (A) vagy (B) általános képletű sav savcsoportját jelenti, a találmány tárgyát képező eljárás szerint úgy 15 állíthatjuk elő, hogy valamely (III) általános képletű 1 '-demetil-klindamicin-származékot 2-hidroxietilező szerrel N-alkilezzük. A képletekben Halo, R jelentése megegyezik a fent megadottakkal, Ac' (AD) vagy (BD) általános képletű 20 4-szubsztituált-L-2-pirrolidinkarbonsav savcsoportját jelenti. Ez utóbbi képletekben Rt jelentése megegyezik a fent megadottakkal. A (IIIa d) és (IHbd) általános képletű vegyületek- előállítását a 3 496 163. és 3 502 648. 25 lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány tárgyát képező eljárás szerint úgy is előállíthatjuk, hogy a (II) általános képletű 30 terméket — amely képletben Halo és R jelentése 165760
