165747. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil- 1,3-dihidro- 2H-tieno (2,3-E) 1,4-diazepin-2-on származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165747 Bejelentés napja: 1971. XI. 10. (SU-689) Japán-i elsőbbségei: 1970. XI. 16.(101330/70), 1971. III. 02. (11494/71) és (11495/71) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C07d 99/06 Bejelentés napja: 1971. XI. 10. (SU-689) Japán-i elsőbbségei: 1970. XI. 16.(101330/70), 1971. III. 02. (11494/71) és (11495/71) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C07d 99/06 X ORSZÁG« ALALMA HIVATA 3S NYI L Bejelentés napja: 1971. XI. 10. (SU-689) Japán-i elsőbbségei: 1970. XI. 16.(101330/70), 1971. III. 02. (11494/71) és (11495/71) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. II. 28. Feltalálók: Tulajdonos: Hirohashi Toshiyuki vegyész, Ashiya-shi, Sato Hiromi vegyész, Inába Shigeho vegyész, Sumitomo Chemical Company, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Limited cég, Osaka, Japán Eljárás 5-fenil-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l,4-diazepin-2-on származékok előállítására 1 A találmány új 5-fenil-l,3-dihidro-2H-tieno-[2,3-e]l,4-diazepin-2-on származékok előállítására vonatkozik, e vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek. Közelebbről megjelölve, a találmány eljárás a 5 csatolt rajz szerinti (I) általános képletű új 1,4-tienodiazepin-származékok — e képletben R.! hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, 10 R3

halogénatomot, X halogénatomot képvisel -és gyógyszerészeti szempontból elfogadható savaddíciós sóik előállítására. 15 Az (I) általános képletben szereplő szubsztituensek fenti meghatározása az egész leírásban érvényes, akkor is, ha ez külön nincs megemlítve. A fenti meghatározásban említett rövidszénláncú 20 alkilcsoportok 1-4 szénatomot tartalmazhatnak, e csoportok példáiként a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- és terc-butil-csoportok említhetők. A fenti meghatározásban ugyancsak említett halogénatomok klór-, bróm-, jód- és 25 fluoratomok lehetnek. Az (I) általános képlet körébe eső vegyületek új termékek. Hasonló jellegű származékok már említve voltak az irodalomban, így az 1 961 727 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közre- 30 bocsátási irat hasonló, de az 5-helyzetű fenilgyűrűn helyettesítetlen 5-fenil-l ,3-dihidro-2H-tieno{2,3-e]l,4-diazepin-2-on származékokat, a 2107 356 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat pedig a 7-helyzetben helyettesítetlen, vagy másfajta helyettesítőket, például alkilcsoportokat tartalmazó analóg vegyületeket ír le. Ezekhez az ismert vegyületekhez képest az (I) általános képlet fenti meghatározásának megfelelő új vegyületek igen számottevő előnyöket mutatnak. Ezek a vegyületek általában erős antikonvulzáns, nyugtató, izomrelaxáns és altató hatással rendelkeznek, igen alacsony toxikusság mellett. Az új vegyületek az 1 961 727 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban ismertetett, fenilgyűrűben helyettesítetlen vegyületek hatásosságát - amint ez az ismert anti-pentametiléntetrazol- próbával kimutatható -körülbelül ötszörösen felülmúlják, míg a 2107 356 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban ismertetett, ugyancsak igen hatásos vegyületekhez képest toxikusság szempontjából mutatnak lényeges előnyöket: míg az említett leírásból ismert l-metil-5-(o-klórfenil)-7-etil-l,3-dihidro-2H-tieno[2,3-e]l,4-diazepin-2-on egéren mért LD50-értéke 636 mg/kg, addig az alábbi táblázatban felsorolt új (I) általános képletű vegyületek mindegyike azonos körülmények között 5000 mg/kg feletti tehát legalább nyolcszor kedvezőbb LDS0 értéket mutat. 165747