165731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridil-metán-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 30. (RO-717) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1972. IV. 04. (15280/72) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. 165731 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 31/22, 31/24, 31/28 Feltalálók: Thorne David Edward, Granleigh Surrey, Nagy-Britannia, Engel Kurt vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: Robapharm A. G., Basel, Svájc Eljárás piridil-metán-származékok előállítására 1 ' A találmány tárgya eljárás új piridil-metánszármazékok előállítására. A találmány hipoglikémás hatással rendelkező vegyületek előállítására vonatkozik, melyek hiperglikémás állapotok (pl. diabetes mellitus) kezelésére alkalmazhatók. E vegyületek számos képviselője hipolipidémás hatást is mutat. Találmányunk a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására is kiterjed. A cukorbaj orális úton történő kezelése során jelenleg szulfonilkarbamidokat vagy biguanidokat alkalmaznak. Az előbbi típusú vegyületek hatásukat oly módon fejtik ki, hogy az inzulint felszabadítják a pankreászból, míg a biguanidek gátolják a glükóz-felvételt a vékonybélből, gátolják a máj glükoneogenezist és bizonyos körülmények között fokozzák a perifériás glükóz-hasznosítást. A diabetes mellitus kezelésére felhasználható és a korábban ismert szulfonilkarbamidoknál és biguanidoknál előnyösebb új szerek előállítására irányuló kutatásaink során a bázikus éterek egy érdekes csoportját találtuk. Előzetes tesztek azt mutatták, hogy e vegyület-csoport jellemző sajátossága az alloxán-diabetes-es egerekre kifejtett hipoglikémás hatás, majd kezeletlen egéren és más állatfajokon (pl. patkány, tengeri malac és majom) végrehajtott további kísérletek a fenti megállapítást igazolták. Első ízben sikerült az (I) általános képletnek megfelelő vegyülettípus esetében > anti-diabetikus hatást kimutatni. A technika állása alapján e hatás fellépése nem volt előrelátható és várható. Az irodalomban hasonló szerkezetű vegyületeket már leírtak [Pharm. Bull. (Tokio) 4, 211 (1956), 5 és J. Am. Chem. Soc. 80, 2741 (1958), Chem. Abstr. 51, 7372 i (1957), illetve 52, 18394 h (1958)], hatásukról azonban nem tettek említést. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható, részben új származékok az (I) 10 általános képletű vegyületek és savaddíciós sóik (mely képletben 15 20 25 30 Rí jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-, karboxil-, 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-, karbamoil-, savhidrazido-, -CO-NH-CH2 -COO-alkil-, adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített pirazolil-karbonil-, 1 -4 szénatomos alkanoil-, hidroximetil-csoport, -(CH2 ) n -COOR' általános képletű csoport, - ahol n = 1 -3 és R' jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkü-csoport - vagy -CH= CH-COOR' általános képletű csoport, ahol R' jelentése a fent megadott, R2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilvagy 1 -6 szénatomos alkoxikarbonil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, 1 -4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport vagy halogénatom, R4 jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkil-csoport, 165731
