165713. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-karbamoiloximetil-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165713 Bejelentés napja: 1972. XII. 12. (ME-1580) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. XII. 14. (207.983) Közzététel napja: 1947. V. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 2*/. Bejelentés napja: 1972. XII. 12. (ME-1580) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. XII. 14. (207.983) Közzététel napja: 1947. V. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. 1 ORSZÁGOS rALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1972. XII. 12. (ME-1580) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. XII. 14. (207.983) Közzététel napja: 1947. V. 28. Megjelent: 1976. VII. 31. Feltaláló: ROBERTS Floyd Edward vegyész, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merke and Co., Inc. Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Allamok Eljárás 3-karbamoiloximetil-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására í A találmány tárgya új eljárás 3-karbamoiloximetil->cef-3-em-4-karbonsav-származékok (a továbbiakban cefalosporánsav néven is említve) előállítására. A karbamátok az alkoholok értékes származékai, 5 az alkoholok azonosítására és jellemzésére használjuk azokat. 04041—2037 A megprobamát, carbachol és novobiocin, amelyek szintén karbamát származékok, hatásos gyógyszerkészítmények. A 3-karbamoiloximetil-cefalos- 10 pórin vegyületeket fermentációval állítják elő, ezek értékes antibiotikumok. A találmány szerinti eljárás a 3-karbamoiloximetil-cefalosporin vegyületek szintetikus előállítására nyújt kedvező módszert. 15 A cefalosporánsavakkal többek között az alábbi irodalmak foglalkoznak: Nagarajan és tsai: J. Am. Chem. Soc. 93, 2308— —2310 (1971); Nagarajan és tsai: ibid. 2310—2312; valamint a 3 647 786 és a 3 660 395 számú Amerikai 20 Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírások. A találmány tárgya eljárás valamely I általános képletű 3-karbamoiloximetil-cef-3-em-4-karbonsavszármazékok előállítására, — ahol R" jelentése acil-csoport, célszerűen egy 25 QjjCHgCO-általános képletű acil-csoport, ahol Qu jelentése hidrogénatom, oxigén- vagy kénatomot tartalmazó 5 vagy 6 tagú heterociklusos gyűrű, R3

jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport, R jelentése hidrogénatom vagy egy védőcsoport, 30 célszerűen benzhidril - csoport,—hidroximetil - csoportnak karbamoilkloriddal vagy foszgénnel és ammóniával való reagáltatása útján. Az eljárást olymódon végezzük, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, ahol R", R3 és R jelentése a fenti, tercier amin jelenlétében karbamoilkloriddal reagáltatunk, vagy b) valamely II általános képletű vegyületet foszgénnel reagáltatunk, majd a kapott reakcióelegyet ammóniával kezeljük. Azt találtuk, hogy a 3-hidroximetil-cefalosporin vegyületeket a megfelelő 3-karbamoiloximetil-vegyületekké alakíthatjuk oly módon, hogy az alkohol vegyületet bázis jelenlétében karbamoil-halogeniddel reagáltatjuk. A folyamatot az A reakcióvázlat szemlélteti, ahol X jelentése halogénatom, R" jelentése acil-csoport R3 jelentése hidrogénatom vagy egy védőcsoport. Az eljárás szerint az I általános képletű 3-hidroximetil-cefalosporin vegyületet egy bázis, célszerűen egy tercier amin, mint piridin, kollidin, lutidin jelenlétében karbamoilhalogeniddel reagáltatjuk és ilyen módon az I általános képletű 3-karbamoiloximetil-vegyületet kapjuk. A karbamoil-halogenidek általában alkalmazhatók az eljárásban, célszerűen azonban karbamoilkloridot használunk, minthogy ez a vegyület a legolcsóbb és a legkönnyebben hozzáférhető. A R"-vel jelölt acil-csoport jelentése lehet egy karbonsav acil-csoportja vagy egy szubsztituált szulfonil-csoport, mint fenilszulfonil-, etilszulfonil-, 165713 I