165679. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált dioxatiocinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 165679 Bejelentés napja: 1972. IX. 12. (EE-2057) • Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 89/20 Bejelentés napja: 1972. IX. 12. (EE-2057) • Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. 1 ORSZÁG« ALÄLMA HIVATA OS NYI L Bejelentés napja: 1972. IX. 12. (EE-2057) • Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. Feltalálók: Dr. Fischer János vegyész 20%, Fodor Tamás vegyész 20%, dr. Rákóczi József vegyész, kandidátus 10%, dr. Borsi József farmakológus, kandidátus 18%, dr. Maderspach Andrea vegyész 8%, dr. Elek Sándor farmakológus 8%, dr. Elekes István farmakológus 8%, dr. Polgári István farmakológus 8%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás szubsztituált dioxatiocinok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, gyógyászatilag aktív (I) általános képletű szubsztituált dibenzo[l,3,6]dioxatiocin vegyületek előállítására — ahol n jelentése nulla, és ez esetben Rx és R 2 jelentése egymástól független karboxilcsoport, 1-4 szén- 5 atomszámú alkoxi-csoportot tartalmazó karbalkoxicsoport vagy a nitrogénatomon 1—4 szénatomszámú alkilcsoporttal helyettesített karboxamidcsoport és egyikük hidrogénatomot is jelenthet, vagy pedig n jelentése 1, és ekkor Rt és R 2 10 egymástól függetlenül 1—4 szénatomszámú alkoxicsoportot tartalmazó karbalkoxicsoportot vagy egyikük hidrogénatomot jelöl. Maga a dibenzo[l,3,6]dioxatiocin alapváz meg van említve az irodalomban [J. Pharm, and 15 Pharmacol., 10 507-15 (1958), C. A. 53 1213g (1959)], de ezzel kapcsolatban megadott egyetlen vegyület biológiailag értéktelen. Az (I) általános képletű dibenzo-l,3,6-dioxatiocin vegyületek előállítása (II) általános képletű 20 kénvegyület — ahol n jelentése a fent megadott — és (III) általános képletű dihalogénvegyület — ahol Rt és R 2 jelentése a fent megadott, Hal jelentése pedig klór- vagy brómatom reakciójával történhet. A (II) általános képletű S.S'-diklór-Z^'-dihidr- 25 oxi-difenil-szulfid előállítására jól alkalmazható Richter eljárása [Berichte, 49, 1024 (1916)], az 5,5'-diklór-2,2'-dihidroxi-difenil-szulfoxid szintézise pedig Gazdar módszerével történhet [J. Chem. Soc, 97, 2251, (1910)]. 30 A szintézishez felhasznált (III) általános képletű vegyületek részben a kereskedelemből beszerezhetők, részben pedig szakirodalmi adatok alapján állíthatók s elő [pl. diklór-ecetsav-propilészter: Z. Physik. Chem. 1, 379, düdór-ecetsav-butilészter: Z. Physik. Chem. 24, 310 (1934), diklór-acetil-izopropil-amid: J. Am. Chem. Soc. 70, 4060 (1948), dibróm-malonsav-dietilészter: Berichte, 35, 1375 (1902), dibróm-malonsav-dibutilészter: J. Chem. Soc, 1937, 1811]. Az (I) általános képletű dibenzo[l,3,6]dioxatiocin-származékok előállítására (II) általános képletű kénvegyületet (III) általános képletű dihalogén-vegyülettel poláros oldószerben reagáltatunk. Poláros oldószerként előnyösen vizet, valamilyen alifás alkoholt, például etanolt vagy butanolt, illetve dimetilformamidot alkalmazhatunk. Az (I) általános képletű vegyületek szintézisét bázis jelenlétében végezzük. Ha (III) általános képletű mono- vagy dikarbonsavból indulunk ki, célszerűen alkálihidroxidot, pl. nátriumhidroxidot használunk bázisként, vizes oldatban. Ha a szintézishez (III) általános képletű észterből vagy savamidból indulunk ki, bázis céljára célszerűen alkálifémet, pl. nátriumot vagy káliumot, vagy alkálifémalkoholátot, -amidot, -hidridet használunk. Ugyancsak a találmány szerinti eljárással, (II) általános képletű kénvegyület és (III) általános képletű dihalogén-vegyület reakciójával előállított (I) általános képletű mono- vagy dikarbonsav, 165679
