165660. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165660 fÁ\ Bejelentés napja: 1972. VIII. 15. (BI-451) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1971. VIII. 16. (172.321), 1972. VII. 03. (268.380) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. 1.31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/34 H^f!$£l^l^l Bejelentés napja: 1972. VIII. 15. (BI-451) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1971. VIII. 16. (172.321), 1972. VII. 03. (268.380) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. 1.31. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. VIII. 15. (BI-451) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1971. VIII. 16. (172.321), 1972. VII. 03. (268.380) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976. 1.31. ' • i-Feltalálók: Matier William Lesley tudományos munkatárs, Comer William Timmey tudományos munkatárs, Evansville, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás imidazolin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás imidazolin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány a VI általános képletű 2-, 4- és adott esetben 3-helyzetben szubsztituált imidazolinok, továbbá azok nem mérgező; farmakológiailag elfogadható sóinak előállítására vonatkozik. A találmány szerinti eljárással előállított imidazolinok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így többek között neuron-blokkoló hatásúak, és e hatásuk következtében csökkentik a magas vérnyomást. A neuron-blokkoló hatású anyagok számos vonatkozásban a sympathectomiához hasonló farmakológiai effektust idéznek elő. Az ilyen hatású anyagok ezért rendkívül jelentősek a kísérleti biológiában, az összehasonlító farmakológiában és a magas vérnyomás kezelésénél. Például a guanetidin, mely egyébként kémiai szerkezeti hasonlóságot nem mutat a találmány szerinti eljárással előállított VI általános képletű imidazolinokkal, terápiásán hatékony, magas vérnyomást csökkentő anyag. A találmány szerinti eljárással előállított VI általános képletű imidazolinok kémiai szerkezeti hasonlóságot mutatnak a 2-amino-4-fenil-2-imidazolinnal, mely a technika állása szerint ismert imidazolin-származék. Wollweber H. és társai publikációja szerint [Med. Chem., Abhandl. Med. Chem. Forschungsstätten Farbwerke Hoechst A. G., 7 256(1963) C. A. 61, 652f (1964)] a 2-amino-4-fenil-2-imidazolin ganglinos stimuláló hatást mutat. A vegyület azonban magas vérnyomást csökkentő hatással vagy neuron-blokkoló 5 hatással lényegében nem rendelkezik, míg a találmány szerinti eljárással előállított új imidazolin-származékok jelentős vérnyomást csökkentő és/vagy neuron-blokkoló hatást mutatnak. A fentiek alapján a találmány eljárás a VI 10 általános képletű, 2-, 3- és 4-helyzetben szubsztituált imidazolin-származékok — ahol - a szaggatott vonalak közül az egyik kettőskötést jelent, - B 3-helyzetű hidrogénatomot vagy benzil-15 csoportot jelent, - Y 4-helyzetű fenil- vagy R-csoporttal szubsztituált fenil-csoportot jelent, ahol R jelentése halogénatom vagy 'rövidszénláncú alku-, benziloxi-, egy vagy két rövidszénláncú alkoxi-, 2C 3-hidroxi-csoport, 3- és 4-helyzetű hidroxi-csoportok, trifluormetil- vagy fenil-csoport, amikor is ha R halogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor a fenil-gyűrű adott esetben egymástól függetlenül legfeljebb két-25 szeresen halogénatommal vagy rövidszénláncú alkil csoporttal lehet helyettesítve, és - A jelentése — amennyiben Y fenil-csoportot jelent - benzilamino-, halogénatommal szubsztituált benzil-amino- vagy 3-dimetilamino-propil-30 amino-csoport, és ha Y R-csoporttal szubsztituált 165660