165644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N-diszubsztituált 3-/2'- aminoetilkarbamoil) -6,7-dialkoxi-1- tia-izokromán-1,1 dioxid-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165644 Bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (AE-390) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VIII. 30. (WP CO 7d/165 365) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 89/12 Bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (AE-390) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VIII. 30. (WP CO 7d/165 365) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. I ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1973. VIII. 30. (AE-390) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VIII. 30. (WP CO 7d/165 365) Közzététel napja: 1974. V. 28. Megjelent: 1976.1. 31. - _...._ Feltalálók: Dr. Pöpel Werner vegyész, dr. Stade Kurt biokémikus, dr. Faust Gottfried vegyész, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás N,N-diszubsztituált 3-(2'-aminoetil-karbamoil)-6,7-dialkoxi-l-tia-izokromán-l,1-dioxid-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű N,N-diszubsztituált 3-(2'-aminoetil-karbamoil)-6,7-dialkoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxid-származékok előállítására. Az (I) általános képletben 5 R1 ésR 2 1-2 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidrogénatomot vagy 1—3 szénatomos alkilcsoportot, és R4 ésR s l-4 szénatomos alkilcsoportot jelent, továbbá R4 és R 5 a N atommal együtt 10 adott esetben további heteroatomot, előnyösen oxigénatomot, vagy alkilszubsztituált, illetve hidroxialkilszubsztituált nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt, előnyösen piperidin-, N-alkil- 15 piperazin-, N-hidroxialkil-piperazin- vagy morfolingyűrűt képezhet, és Hal halogénatomot jelent. Az (I) általános képletnek megfelelő szer- 20 kezetű, N,N-diszubsztituált aminoetil-oldallánccal rendelkező karbonsavamidok az irodalomból nem ismertek. Az analóg bázikus 3-karbamoil-6,7-dialkoxi-1 -tia-izokromán-1,1 -dioxid-származékok elő.állítását 3-klórkarbonil-6,7-dialkoxi-l-tia-izokromán- 25 1,1-dioxid-, illetve 3-karbalkoxi-6,7-dialkoxi-l-tiaizokromán-1,1-dioxid-származékok és a megfelelő N,N-szubsztituált 1,3-propiléndiamin reagáltatása útján a 81 115 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás ismerteti. A 30 semleges N-szubsztituált 3-karbamoil-6,7-dialkoxi-ltia-izokromán-1,1 -dioxid-származékok 3-klórkarbonil-6,7-dialkoxi-l-tia-izokromán-l,l-dioxid-származékok primer vagy szekunder alifás aminokkal végzett reagáltatása útján történő előállítását ugyanaz a szabadalmi leírás írja le. A nitrogénatomon szubsztituálatlan 3-karbamoil-6,7-dialkoxi- 1-tia-izokromán-1,1 -dioxid-származékok a 81118 számú Német Demokratikus Köztársaság-beli szabadalmi leírás szerint a-hidroxi-j3-(3,4-dialkoxifenil)-propionsavnitrilek tömény kénsawal végzett reagáltatása útján állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek állatkísérletben tipikus farmakodinamikus hatásokat mutatnak. Különösen erős a központi idegrendszerre kifejtett nyugtató hatás a neuroleptikus hatás és az izomelernyesztő hatás. Ahogy az 1. táblázatból kitűnik, a találmány szerinti vegyületek hatása háromszor erősebb, mint a 2<p-klórfenil)-3-metil-l,3-tiazan4-on-l,ldioxid (Chlormezanon) hatása. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 és valamely (III) általános R3, R 4 és R s jelentése Hal jelentése a fenti képletű aminnal - ahol a fenti - reagáltatunk. A (III) általános képletű aminők példaként az alábbiakat soroljuk fel: 2-dietilaminoetilamin, 2-diizobutil-amino-etilamin, 2-piperidino-etilamin, 2-morfo-165644
