165617. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új amfotericin B-komplexek előállítására

i MAGTAB NeFS&Zr&RSASA« SZABADALMI LEI RAS 165617 °1 • Bejafentés napja: 1972. XL 29. (SU-791) Amerikai Egyesűit Államok-beli elsőbbsége: 1971. XI. 29. (203 037) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 95/04,101/00, **$0*;^g Bejafentés napja: 1972. XL 29. (SU-791) Amerikai Egyesűit Államok-beli elsőbbsége: 1971. XI. 29. (203 037) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. 61/12,59/12, C 07 d 99/00 Ol TAI 8 ISZAGOS «AJLMANYI TVATAL Bejafentés napja: 1972. XL 29. (SU-791) Amerikai Egyesűit Államok-beli elsőbbsége: 1971. XI. 29. (203 037) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. Feltalálók: Metzger Julio vegyész, East Brunswick, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új amfotericin B-komplexek előállítására 1 Az amfotericin B gombák ellen hatékony polién makrolid vegyület. Előállítása egy mikroorganizmus tenyésztésével és a terméknek a tenyészetből való extrahálásával történik. Az amfotericin B egy nagy molekulasúlyú makro- 5 ciklusos lakton, közismert néven makrolid, amelynek 4-7 konjugált kettős kötést tartalmazó kromoforja van. A nagy lakton magon kívül az amfotericin B-nek más jellegzetes csoportjai is vannak, többek között egy aminocukor. A 10 makrolid antibiotikumok általános leírása Kirk-Othmer „Encyclopedia of Chemical Technology" c. könyve 2. kiadása 12. kötete 632. és következő oldalain, a polién antibiotikumok általános leírása ugyanannak a műnek a 16. 15 kötetében a 133. és következő oldalakon található. Noha az amfotericin B-ről elismerik, hogy értékes anyag, különösen erős gombák elleni 20 hatása és ama sajátsága miatt, hogy a gombák tapasztalat szerint nem képesek amfotericinnek ellenálló törzseket vagy alakokat kialakítani, az amfotericin B használata vízben való kellő oldhatóság hiánya miatt az amfotericin B olyan 25 alakjaira korlátozódott, amelyek megfelelően állandók. Ennélfogva a találmány célja az amfotericin B oldhatóbb formájáról való gondoskodás. Ennek a formának állandónak kell lennie mind száraz 30 alakban, mind vizes oldatban. A találmány tárgya eljárás az amfotericin B ilyen új alakjainak előállítására. Az amfotericin B-nek JÍ találmány szerinti eljárással előállítható új, vízben oldható alakjai feltételezhetően komplex vegyületek. A) A stabilizált, vízben oldhatóvá tett amfotericin B első típusa amfotericin B-t és egy legfeljebb 4 szénatomos dikarbonsav anionját tartalmazza. Az amfotericin B-nek ez a típusa úgy készül, hogy a szerves karbonsavat vagy annak sóját hozzáadjuk amfotericin vízmentes alkoholos (legfeljebb 1% vizet tartalmazó) oldatához. Alkoholként előnyösen metanolt használunk, noha bármely vízben oldható vagy vízzel elegyedő alkohol használható. Az amfotericin B és a szerves karbonsav fölös savat tartalmazó, előnyösen 1 mól amfotericin B-re 0,5-20 mól savat tartalmazó keverékét rövid ideig, előnyösen 2-30 percig keverjük, majd a pH-t beállítjuk 7 értékre. Ezután a keveréket 35-65 C°-ra melegítjük, és 0,5-2 óra hosszat keverés közben ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a pH-t ismét beállítjuk 7,0 értékre, és a keveréket 0,5-4 óra alatt lehűtjük. Ezután a kivált szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, és szárítjuk. B)Az amfotericin B második típusa amfotericint és kalciumiont tartalmaz. Ezt a stabilizált, 165617