165565. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-benzoxazepin- 3(1H)-ON-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165565 Bejelentés napja: 1973. VI. 22. (LE-710) Olaszország-i elsőbbsége: 1972. VI. 23. (26110 A/72) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 87/54 ..... ;>*-i* r Bejelentés napja: 1973. VI. 22. (LE-710) Olaszország-i elsőbbsége: 1972. VI. 23. (26110 A/72) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. 4 Ol TAI H tSZAG< .ALMA IVATA 9S NYI L Bejelentés napja: 1973. VI. 22. (LE-710) Olaszország-i elsőbbsége: 1972. VI. 23. (26110 A/72) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. Feltalálók: Fontaneila Luigi vegyész, Mariani Luigi vegyész, Milánó, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás 2,4-benzoxazepin-3(lH)-on-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, I általános képletű, farmakológiailag hatásos 2,4-benzoxazepin-3(lH)-onszármazékok előállítására, ahol R hidrogénatom, kisszénatomszámú alkil- vagy benzilcsoport, R' és R" egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy fenilcsoport lehet, de hidrogénatomot nem egyidejűleg jelentenek, X pedig hidrogén- vagy halogénatom. Hasonló, nyugtató hatású vegyületeket ismertet az 1 595 911 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás, mely vegyületek azonban olyan 2,3-benzoxazin-4(3H)-on-származékok, melyekben az oxocsoport csak a nitrogénatommal szomszédos, míg a jelen találmány szerinti vegyületek olyan 2,4-benzoxazepin-vegyületek, melyekben a karbonilcsoport az oxigén- és a nitrogén-atom között áll. A .leírásban és az igénypontokban használt „kisszénatomszámú alkilcsoport" megjelölés 1-4 szénatomszámú csoportokat jelent. A benzolgyűrűhöz kapcsolódó 7-tagú alapgyűrű kialakításához valamely II általános képletű vegyületet - ahol R, R', R" és X a fentiekben megadott jelentésű — foszgénnel reagáltatunk. Nyilvánvaló, hogy foszgén helyett egyéb karbonilező reagenst mint például karbonil-biszimidazolt, di-(tósszénatomszámú)-alkilkarbonátokat és 1,3-dioxolán-2-ont is használhatunk. A 7-tagú alapgyűrű kialakításának előnyben részesített módszere szerint a kiindulási II általános képletű vegyületet legalább ekvi-10 15 molekuláris mennyiségű foszgénnel reagáltatjuk közömbös szerves oldószerben, vagy például benzolban, toluolban, szén-tetrakloridban vagy triklór-etilénben, alkalmas mennyiségű alkálihidroxid vagy -karbonát jelenlétében. A reakcióelegyet légköri nyomáson, szobahőmérséklettől az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérséklettartományban, 30 perctől körülbelül 20 óráig keverjük. A végterméket ezután a szerves kémiában szokásos, jól ismert eljárások segítségével nyerjük ki. Például az oldószert lepároljuk és a maradékot alkalmas oldószerből kristályosítva, kromatográfiával, vagy csökkentett nyomáson végzett frakcionált desztillációval tisztíthatjuk. A II általános képletű kiindulási vegyületet ásványisavas sók alakjában is használhatjuk, ebben az esetben alkalmas mennyiségű erős bázis szükséges a megfelelő bázis felszabadításához. Olyan I általános képletű vegyületeket - ahol R kisszénatomszámú alkil- vagy benzilcsoportot jelent - úgy is előállíthatunk, hogy egy alkalmas csoportot viszünk be az I általános képletű alapvegyületbe - ahol R hidrogénatom -szokásos módszerek útján, például egy 4-hely-25 zetben nem helyettesített 2,4-benzoxazepin-3(lH> ont egy alkalmas kisszénatomszámú alkil- vagy benzil-halogeniddel reagáltatva. A benzoxazepin-gyűrű nitrogénatomjára természetesen a találmány oltalmi körébe tartozó 30 más utakon is bevihetünk alkalmas szubsztituenst. 20 165565