165520. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-ASZ-triazino (6,5-C) kinolin-illetve 3-amino-ASZ-triazino (6,5-C) kinolin- 1-oxid előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. V. 05. (EE—2020) Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1975. XII. 31. 165520 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/34 Feltalálók: Tulajdonos: Berényi Dánietaé vegyészmérnök, 22%, Dr. Petőez Lujza orvos-farma- EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, teológus, 17%, Dr. Pallos László vegyiészmérnök, 14%, Dr. Benkó Pál Budapest vegyészmérnök, 14%, Dr. Görög Péter gyógyszerész, 13%, Budai Zoltán vegyészmérnök, 10%, Kiszelly Bniíkő biológusi, 10%, Budapest Eljárás 3-amino-asz-triazino(6,5-c)kinolin, illetve 3-amino-asztriazino (6,5-c)kinolin-l-oxid előállítására A találmány tárgya eljárás gyulladásgátló, és antimikróbás hatással rendelkező új 3-amino-asz^triazino[6,5-c]kinolin, illetőleg 3^amino-asz-triazino[i6,5^c]kmolin-l-oxid előállítására. E vegyületek asz-triazino[6,ö-Jc]kinolin alapváza is új, az irodalomban nem található meg. A találmány szerint a 3^amino-asz-triazino[6,5-c]kinolin-l-oxidot a 4-klór-3-nitro-kinolin és guanidin reagáltatása, majd a keletkező 4--guanidino-3-nitrokinolin alkalikus közegben 20—120 C°-on történő ciklizálása útján állítjuk elő. Adott esetben az 1-oxidból redukcióval 3--amino-'l,2-dihidro^asz-triazino[6,5-c]kinolint készítünk, amelyet oxidálva 3-amino-asz-triazino[6,5^c]kinolinná alakítunk. A találmány szerint célszerűen 1 mólekvivalens 4-klór-H3-nitro-'kmolint alkoholos közegben 2 mólekvivalens guanidintsóból nátriumalkoholáttal felszabadított guanidinnal reagáltatunk, amikor is a 4-guanidino-vegyület jó termeléssel keletkezik. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a komponenseket ekvimoláris arányban hozzuk össze és így ugyancsak jó termeléssel 4-guanidino-vegyület sójához jutunk. A kapott guanidin-vegyületet alkalikus közegben, adott esetbén vizes káliumkarbonátos oldatban melegítve 3--amino-asz-triazino [6,5-c]kinolin-l-oxiddá ciklizáljuk. A találmány szerinti előnyös kiviteli mód, ha a 4-klór-3-nitrokinolin és a guanidin reakcióját 10 15 20 25 30 2 mólekvivalens nátriumetilát jelenlétében a reakcióelegy forráspontján végezzük, s így egy lépésben kapjuk a 3^amino^asz-triazino[6,5-c]kinolin-1-oxidot. Az 1-oxid vegyületből redukció útján, például palládium katalizátor jelenlétében történő hidrogénezéssel, 3-amino-l ,2-dihidro-asz-triazino[6,5-c]kinolm keletkezik, amelyet célszerűen sósavas sója alakjában izolálunk, majd oxidálószer segítségével 3-ainmo-asz-triazinoi[6,'5Hc]kinolinná aromatizálunk, A aromatizálást elvégezhetjük a reduktív hasítással egy lépésben is, a dihidro-vegyület izolálása nélkül. Ilyenbor a katalizátor szűrése után nyert oldatot bepároljuk és a visszamaradt kristályos anyagot oxidáljuk. Oxidálószerként például vas(III)kloridot vagy káhum-{hexaciano-ferrát(III)]-ot használhatunk. Az oxidálással történő aromatizáláshoz előnyösen alkalmazhatjuk a levegő oxigénjét, például levegőt buborékoltatva át a reakcióelegyen. A találmány szerint előállított vegyületek farmakológiai értékelése a következőkben foglalható össze: A 3-amino^asz-triazinö[6,5-c]Mnolm és 1-oxidja kevéssé toxikus vegyületek, amelyek jelentős gyulladásgátló és antimikróbás hatással rendelkeznek. Toxicitás vizsgálatainkat egereken, Tween 80 (polioxietilén-szorbitán-monooleát, gyártó: At-165520