165476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás száraz vastartalmú készítmény előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ZABADALME LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. X. 4. Svédországi elsőbbsége: 1971. X. 6. (12 613/71, 12 614/71). Közzététel napja: 1974. IV. 27. Megjelent: 1978. III. 31. (AA—754) 165476 Nemzetiközi osztályozás: A 61 k 25/02, A 61 k 27/12, C 07 f 15/02 V Feltalálók: DAHLBERG Alf-Göran vegyész, Nykvarn, HÖGBERG Karl-Gustav vegyész, Södertälje, LINDVALL Sven vegyész, Södertälje, RYDH Thore Oskar Värner vegyész, Södertälje, Svédország Tulajdonos: Astra Läkemedel Aktiebolag cég, Södertälje, Svédország Eljárás száraz vastartalmú készítmény előállítására A találmány az ember- és állatgyógyászatban alkalmazható parenterálisan — intramuszkulárisan és intravénásán — befecskendezhető vaskészítmény előállítására kiindulási anyagiként alkalmas száraz vasikészítmény előállítására vo- 5 natkozik. Emlősök, beleértve az embert, vashiányos állapotának kezelésére a vas beadható perorálisan az emésztőcsatornában való felszívódásra vagy parenterálisan intravénás, vagy intramuszkulá- 10 ris injekció alakjában. A parenterális alkalmazásra való oldatokban a vasnak vas(III)ioniként stabilizált alakban kell lennie, nehogy gél és csapadék képződjék, például vas(in)-hidrát csapadék, fiziológiai pH^értéknél. Azonkívül a vas- 15 nak olyan alakban kell jelen lennie, hogy ne fordulhassanak elő toxikus mellékreakciók akár helyileg, akár általánosan, amikor legalább 100 mg vasat tartalmazó adagokat injektálnak. Vassok oldatai nem alkalmasak parenterális alkal- 20 mázasra, főképp viszonylag erős toxicitásuk miatt. Különféle anyagokat használtak eddig stabilizálószerekként parenterális alkalmazásra szánt vaskészítményekben, Vas(ni)-hidrát kicsapódá- 25 sárnak megakadályozására egy vas(III)só vizes oldatának meglúgosításakor valamely szénhidrátot alkalmaztak már régebben stabilizálószer- 30 ként. Egy parenterális alkalmazásra szánt korábbi készítmény lényegében vasoxid-szacharát vizes oldatából állt. Mindamellett vas(III)-hidroxid kicsapódásának elkerülésére a vaskészítmény pH-jának lúgosnak kellett lennie, és a 55 készítmény parenterális alkalmazásakor nemkívánatos mellékhatásoik mutatkoztak. Intramuszkuláris injekciónak szánt vaskészítményekbein eddig stabilizálószerként dextrineket és dextránokat is használtak. Dextrinek és dextránok alkalmazásával lehetővé vált fiziológiai pH-értékű injekciós oldatok készítése. Azonban kis molekulasúlyú dextrán és vas komplexét tartalmazó készítmények nemkívánatos mellékhatásukat váltottak ki, például helyi fájdalmat és a bőr színesedését az injekció helye körül (lásd Acta Medica Scandinavica Suppl. 342, T. Karlefors és A. Norden: „Studies on iron-dextran complex"). A dextrin, egy degradált keményítő, redukálócsoportokat tartalmaz, amelyek a vaskészítményben a vas(IH)iomok egy részét vas{II)ionoikká redukálhatják. Vas(II)ionok jelenléte a készítményeikben nem kívánatos, és korlátozó tényezőként hathat, mivel nagy adagokban meUékhatásiokat váltanák ki toxicitásuk miatt. Az intramuszkuláris alkalmazásra szánt vaskészítmények előállítására használt további stabilizálószer a szorbit, citromsav és dextrin kombinációja (lásd a 659 420 számú kanadai szabadalmi leírást). Azt találtak, hogy szorbit, citromsav és dextrin ilyen kombinációja alkalmas a vas(III) stabilizálására olyan vaskomplex alakjában, amelynek közepes molekulasúlya mintegy 5O00, viszont a korábban használt vas-dextránok és vas-dextrinek közepes molekulasúlya meghaladta a 150 000-t. Egérnek intraperitoneálisan beadva az ilyen vaskomplex akut toxicitá-165476