165465. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az AT-125 jelű antibiotikum előállítására

MAGVAK HfiratOZTAJtSAS ÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 13. (UO—89) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. III. 13. (234 347) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1977. I. 31. 165465 Nemzetközi osztályozás; C 12 d 9/14 C 07 d 85/16 Feltalálók: HANKA Ladislav James vegyész, MARTIN David Glenn vegyész, Kalamazoo, Michigan^ Amerikai Egyesült ÁKaimofc Tulajdonos: THE UPJOHN COMPANY, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az AT—125 jelű antibiotikum előállítására ? 1 A találmány tárgya eljárás az AT—125 jelű antibiotikum előállítására a Streptomyces sviceus NRRL 5439 (CBS 984.72) törzs vizes táptalajban végzett tenyésztése útján. Az AT—125 amfoter antibiotikum, és különböző Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, így például Bacillus subtilis és Escherichia coli növekedését gátolja. Az AT—125 aktív különböző gombák és élesztőgombák, így Saccharomyces pastorianus, Penicillium oxalicum, Candida albicans és Saccharomyces cerevisiae növekedésének gátlásában is. Ezért felhasználható önmagában vagy más mikrobaellenes hatóanyagokkal kombinálva baktériumok, gombák és élesztőgombák növekedésének meggátlására vagy csökkentésére különböző környezetekben. Például felhasználható selyemhernyó eledelét képező levelek kezelésére a Bacillus subtilis okozta fertőzések megelőzésére vagy csökkentésére. A következőkben az AT—125 antibiotikumot közelebbről ismertetjük. Az AT—1.25' szerkezetét spektruma és analitikai elemzése alapján az I képlettel jellemezhetjük. Az AT—125 ionos vagy kettős töltésű ionos állapotban, lehet. Az AT—1.25 magmágneses rezonanciaspektrumát telített deutériumoxidos (D20) oldatában Varian XL—100 típusú spektrométerrel vettük fel. A 100 MHz-es spektrum nem teljesen felbontott. és egyértelműen jelzi négy nem kicserélhető proton jelenlétét a molekulában. A 4-helyzetű szén-10 atomhoz kapcsolódó metilénprotonok tipikus megtévesztő AB-jellegű sávot adnak öt vonallal; a legerősebb jel 350 Hz-nél jelentkezik, továbbá látszólagos dublett észlelhető 353 és 361 Hz-nél. A szomszédos 5-helyzetű szénatomhoz kapcsolódó proton olyan triplett látszólagos dublettjeként jelentkezik, melynek középső vonala 5,36<5 értéknél van, míg az egyes spektrumvonalak a triplettben 3,5 Hz és 10 Hz „távolságra" különültek el. Az aminosav metinprotonjának jele teljesen felbontott dublett 4,12-3 értéknél, ahol J értéke 3,5 Hz. Az infravörös spektrumot nujolban vettük fel Perkin Elmer 421 típusú spektrofotométerrel. Nagyobb csúcsokat (a nujol 15 csúcsait figyelembe nem véve) 3030 (széles), 2730 262.0, 1620, 1590, 1495, 14.25, 1405, 1325, 1307, 1293, 1275, 1145, 1127, 895 és 870 cm-'-nél észleltünk. A kristályos formájú AT—125 kémiai szerkezetét rendkívül pontosan röntgendiffrakciós mérésekkei határoztuk meg. A kristályos AT—125 kémiai megnevezése L-(aS,5S)-a-amino-3Hklór-2--izoxazolln-5-ecetsav. A kristályos AT—125 öszszegképlete C5H7CIN2O3 és molekulasúlya 178,6 röntgendiffrakciós méréssel meghatározva. A kristályos AT—125 vízben jól, metanolban gyengén, míg etil-acetátban, éterben, benzolban és kloroformban csaknem nem oldódik. Az AT—125 mikrobaellenes hatását standard papírkorongos kísérletben vizsgáltuk 13 mm-es papírkorongo-20 25 30 165465