165451. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 9-hidroxi-4H-pirido [1,2-A] pirimidin- 4-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 15. (SU—774) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. IX. 17. (181 565) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent:. 1977. II. 28. 165451 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/20 Feltalálók: YALE Harry Louis vegyész, New Brunswick. SHEEHAN John Timothy vegyész, Middlesex, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb airad Sons, Inc, cég Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok / Eljárás szubsztituált 9-hidroxi-4H-pirido[l,2-a]pirkmdin-4-onok előállítására A találmány tárgya eljárás az V általános képletű új szubsztituált 9-hidroxi-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-onok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Y hidrogénatomot, R 1—4 szénatomos alkilcsoportot és Z 1—4 szénatomos alkilcsoportot, adott esetben egy vagy két halogénatommal vagy egy trif luormetil- vagy karbometoxi-csoporttal szubsztituált fenilcsoportot tartalmazó fenil-(l—4 szénatomos)-alkilcsoportot vagy adott esetben fenilcsoporttal szubsztituált olyan 3 vagy 4 szénatomos alkenil- vagy egy olyan 3 vagy 4 szénatomos alkinilcsoportot jelent, amelynek az oxigénatomhoz közvetlenül kapcsolódó szénatomja telített. A továbbiakban az R, Y és Z jelek egyéb meghatározás híján az előbb megadott jelentésűek. A találmány értelmében az V általános képletű vegyületek előállítására egy IV általános képletű vegyületet előnyösen egy bázis jelenlétében egy Cl—Z vagy Br—Z általános képletű vegyülettel reagáltatunk. Sok vegyület parenterálisan alkalmazva fokozza a központi idegrendszer aktivitását, perorálisan beadva azonban hatástalanok, vagy csökkent hatásúak. Ezért szükség van olyan vegyületekre, amelyek perorálisan beadva is lényegesen fokozzák a központi idegrendszer aktivitását. Most azt találtuk, hogy a központi idegrendszert aktiváló vegyületek állíthatók elő olyképpen, hogy 2-amino-3-piridinolt vagy annak valamely I általános képletű származékát egy II ál-5 talános képletű 3-amino-3-R-szubsztituált a,ß-tolítetlen észterrel reagáltatjuk. A reakció két lépésben megy végbe. Az első lépésben 110—130 °C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten III általános képletű ammóniumsó képződik. A má-10 sodik lépésben 130 °C-on vagy ennél magasabb hőmérsékleten a III általános képletű vegyületből ammóniafejlődés közben a IV általános képletű vegyület keletkezik. Ezt a két reakciólépést oldószerben vagy anélkül, előnyösen oldószerben 15 hajtjuk végre. Alkalmas oldószerek például a toluol, xilol, dietilbenzol, difeniléter, difeniléter és bifenil elegye (Dowtherm A), dimetilf ormamid vagy két vagy több ilyen oldószer elegye. Az ammóniumsó elbontására a melegítést atmoszferi-30 kus vagy ennél kisebb nyomáson végezhetjük. A IV általános képletű közbülső terméket ezután Cl—Z vagy Br—Z általános képletű vegyülettel reagáltatjuk. A reakciót bázis jelenlétében vizes vagy nem vizes közegben hajtjuk végre. A 35 vízhez vízzel elegyedő vagy vízben oldható alkoholt adhatunk társoldószerként. Vizes közegben a bázis vízben oldható vagy vízben oldhatatlan alkálibázis lehet, például egy alkálifémhidroxid, alkáliföldfémhidroxid, ammónia- vagy al-30 kilcsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált 165451