165449. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7- (alfa- amino-alfa- 2,5- dihidro-fenilacetilamino) -3-metil- CEF- 3-ÉM -4-karbonsav és 7- (alfa- amino- alfa- fenil- acetilamino) -3-metil- CEF- 3-ÉM- 4-karbonsav N-karboxil-származékai előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAIMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 27. (SU—759) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. VII. 28. (1Ö6 979) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. XII. 31. 165449 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: DUHSCH Friedrich vegyész, Hopewell, New Jersey, KOCY Octavian Raoul vegyész, Bronx, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-(a-amino-a-2,5-dihidro-fenil-acetilamino)-3--metil-cef-3-ém-4-karbonsav és 7-(a-amino-a-fenil-acetilamino)-3-metil-cef-3-ém-4-karbohsav N-karboxil-származékai előállítására A találmány tárgya eljárás a 7-(a-amino-a-2,5--dihidro-fenil-acetilamino)-3-metil-eef-3-érn-4--karbonsav — a továbbiakban „cefradin" —• és 7-(a^am.ino-a-fenil-acetilamino)-^3-metil-cef-3--ém-4-karbonsav — a továbbiakban „cefalexin" — antibiotikumok I általános képletű új származékai és hidrátjaik előállítására. Ebben a képletben Z 2,5-dihidro-fenil- vagy fenilcsoportot és M nátrium- vagy káliumatomot jelent. A kiindulási anyagként használt cefradin előállítását a 3 485 819 számú amerikai egyesült álamokbeli és a 159 940 számú magyar szabadalmi leírás, a cefalexin előállítását a 3 507 861 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként használt cefradin és cefalexin előállítására vonatkozó irodalom főképp és lényegében az aminocsoportot védő csoportok alkalmazását tárgyalja. A 3 270 000 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (Chem. Abstr. 66, 2768f) a 7-aminooefalosporánsav aminosavamidjainak előállítása során a reagáló aminosav aminocsoportjának megvédésére a benziloxikarbonil-csoportot javasolják. A J. Antibiot. (Tokyo) Ser. A 19(6) 243—,249 (1966) (Chem. Abstr. 67, 32 Ö36m) szerint erre a célra terc-butoxikarbonil-védőcsoport alkalmazása előnyös. A J. Org. Chem. 36(9) 1250—1267 (1971) (Chem. Abstr. 75, 5<826g) szerint védőcsoportként 10 \5 20 25 30 a 2,2,'2-triklóretoxikarbonil- és a terc-butoxikarbonil-csoportok használhatók előnyösen. Általában az aminocsoportnak a reakció közben való megvédésére, majd a reakció lezajlása utáni eltávolítására alkalmas műveleteket tárgyalják a cefradin és cefalexin előállításával kapcsolatban még a Chem. Abstr. 68, 49 537v; 70, P2)0 067a; 71, 112 931h; 73, P109 781p; 74, P 141 Ö34q és 75, P8i8i630n és P 118 332m referátumokban ismertetett közlemények és szabadalmi leírások. Az irodalomban közölt eljárásokban közbülső termékekként keletkező védett vegyületekhez némileg hasonlók a találmány szerinti eljárás végső céljaként előállítható új vegyületek. Nevezetesen az utóbbi új termékek —NH—COOM csoportja helyén az említett ismert közbülső vegyületek —NHCOO. (Bu, Bz vagy C13 CCH 2 —) képletű csoportot vagy más védőcsoportot tartalmaznak." Azonban az idézett irodalomban megemlített ilyen vegyületek mind közbülső termékek, a kapcsolt védőcsoport egyedüli feladata az aminocsoport átmeneti megvédése a reakció közben. A reakció lezajlása után vagy már aközben a védőcsoportot eltávolítják, hogy felszabadítsák az aminocsoportot. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás termékei végső termékek, amelyeknek önmaguknak vannak farmakológiailag értékes tulajdonságaik. Nem ismeretes olyan eljárás, amely szerint az említett és hasonló védőcsoportok egyik része, 165449
