165442. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 16,17-telitetlen 21-aciloxi-20-OXO-pregnánok előállítására
MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1973. II. 9. (SE—1665) 165442 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/16 169/34 Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1972. II. 11. (P 22 07 420.0) Közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 197'6. XII. 31. Feltalálók: dr. HOFMEISTER Helmut, vegyész, dr. LAURENT Henry, vegyész, dr. PREZEWOWSKY Klaus, vegyész, Prof. dr. WIECHERT Rudolf, vegyész, NYUGAT-BERLIN Tulajdonos: Seherimg AG, Bergkaimiari, Német Sz-övetsié Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 16,17-teiítétlen 21-aciloxi-20-oxo-pregnánok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű A4' 16 -ll^-hidroxi-3,20-dioxi-szteroidok, mely képletben jelentése telített vagy telítetlen szén-szén 5 kötés, Rl jelentése a- vagy ^-helyzetű hidrogénatom, R2 jelentése hidrogénatom vagy rövid szénláncú alkilcsoport, előnyösen 10 metilcsoport, R3 jelentése 1—5 szénatomos acilcsoport és Y jelentése hidrogénatom vagy fluoratom, 15 előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű vegyületet, mely képletben Rí, R3 és Y jelentése a megadott és R2" jelentése a- vagy /5-helyzetű hidro- 20 génatom, vagy rövid szénláncú alkilcsoport, előnyösen metilcsoport, valamely 1—5 szénatomos alkánsav, a szénsav vagy valamely aromás sav alkáli- vagy alkálifÖldfémsójával poláris szerves oldószerben mele- 25 gítve reagáltatunk. A II általános képletű kiindulási vegyületeket döiidroxi-aceton-Holdálláncú 11/ff-tbidroxi-szteroidokból Mattox-átrendezéssel [J. Am. Chem. Soc. 74, 4340 (1951)1, enol-aldehid képződésén keresz- 30 tül [:20'-hidroxi-17(20)-pregnén-i2íl-ali, majd ezt követően ismert módon, például valamely reakcióképes savszármazékkal lefolytatott észterezéssel állítjuk elő. Ismeretes a ll/Miidroxi-16-alkil-l,4,16-pregnatrién-3,20-dion előállítása a megfelelő ll/#,17a-dihidroxi-végyületből, a 3,20-di-szemikarbazön«vegyületen keresztül (3 065 239 sz. USA-beli szabadalmi leírás). Az eljárás kiviteli példái kitermelési adatokat nem tartalmaznak, de Taub, Hoffsommer és Wendler közleményéből {J. Org. Chem. 29 (1964) 3486] ismeretes^ hogy a szemikarbazonos módszernél egy C-18Hmetil-vándorlás következik be, ha a szteroidimolekulában egy 11^-hidroxi-csoport van. Salce és munkatársai [J. Org. Chem. 35, 1681 (1970)] munkájából a lljő-ihidroxi-16-pregnén-3,20-dionok előállítására ismert egy eljárás. Ennél az eljárásnál Gardi és munkatársai [J. Org. Chem. 27, 668 (19l6&)J szerint ll/S,17,í21-trihidröxi-3,20-dioxo-4-pregnénből 17«, ,2;l-prtöésztert állí^tanak elő, melyet pontosan beállított pH-értéknél 17«~&eiloxi^ll/?,21-dihidroxi-vegyületté kell elhasítani, hogy a l7-*a€itaxi-<!sop0rt 21-hélyzet* be történő vándorlását messzemenően meggátolják. A !21-hidroxi-esóport ésStecézése után a 17a-aciloxi-csoportot a A ^helyzetű kettős kötés kialakítására lehasítják. At eljárás négy lépésben megy végbe, melyből az első lépés (ortoészter-képzés) kitermelése nem kielégítő, mivel a ke-615442
