165408. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített 7béta-(D-5-amino-5-karboxi-vaIeramido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1971. III. 10. (ME—1556) Amerikai Egyesült Államok^beli elsőbbsége: 1970. VI. 30. (51 319) A közzététel napja: 1974. III. 28. 165408 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/00; 9/14; 9/06 C 07 d 99/24 Feltalálók: STAPLEY Edward Olley vegyész, Metuchen, N. J., Amerikai Egyesült Államok MATA Justo Martinez vegyész, Madrid, Spanyolország Tulajdonos: Merck & Co., Inc., Railway. New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 3-helyettesített 7/?-(D-5~amino-5-karboxi-vaIeramido)-7-metoxi-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására A találmány új cefem-vázas antibiotikumok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya olyan cefalosporin-csoportbeli antibiotikumok előállítása, amelyek a „cefem" mag 7-helyzetében metoxi-helyettesítőt, a 3-helyzetben pedig a-metoxi-p-szulfoxi-cinnamoiloxi-metil-, illetőleg a-metoxi-p-Jhidroxi-cinnamoiloximetil-helyettesítőt tartalmaznak. Ezek az új antibiotikumok, amelyeket az általunk kitenyésztett új Streptomyces-törzsekkel lefolytatott fermentáció útján állítunk elő, szerkezetileg rokonok az ismert cefalosporin-sorbeli vegyületekkel, azonban ellentétben a C-cefalosporinnal, amely a 7-helyzetben csupán egy D-5--amino-5-karboxi-valeramido-csoportot tartalmaz, a találmány szerint előállított új antibiotikumok a molekula 7^helyzetében egy metoxi-helyettesítőt is tartalmaznak; továbbá, míg a C-cefalosporin a gyűrű 3-4helyzetében acetoximetil-csoporttal van helyettesítve, addig az új antibiotikumok ezen a helyen egy ct-metoxi-p-szulfoniloxi-cinnamoiloximetil-, illetőleg a-metoxi-p-hidroxi-cinnamoiloximetil-csoportot tartalmaznak. Az említett új Streptomyces-törzsekkel lefolytatott fermentáció közvetlen termékeként egy olyan új, antibiotikus hatású anyagot kapunk, amelyet „810A antibiotikum"-nak neveztünk el; ez a cefalosporin-típusú anyag az ismert C-cefalosporinnal (vö. 1014711 sz. NSZK-beli szabadalmi leírás; Appl. Microbiol. 10, 321, 1962), valamint az ugyancsak ismert és széles körben alkalmazott cefalotinnal (vö. J. Am. Chem. Soc. 84, 3401, 19162) szemben mind hatá-5 sosság, mind pedig a lebontó enzimekkel szembeni ellenállóképesség szempontjából lényeges előnyöket mutat, amelyeket az alábbiakban részletesen ismertetni fogunk. Az új termék vizsgálata során azt találtuk, hogy az nem egységes 10 anyag, hanem két, általunk kémiailag is azonosított cefalosporin-sorbeli új vegyületet tartalmaz, amelyeket egy a-metoxi-p-szulfoxi-cinnamoiloxi-, illetőleg a-metoxi-p-hidroxi-cinnamoiloxi-csoportnak a cefem-mag 3J helyzetében 15 való jelenléte jellemez. Ezek az új vegyületek tehát a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhetők, ahol R a-metoxi-p-hidroxi-cinnamoiloxi-, vagy a-metoxi-p-szulfoniloxi-cinnamoiloxi-csoportot képvisel. Ezeket a ve-20 gyületeket együtt állítjuk elő, egy a Merck .% Co. cég (Rahway, New Jersey) gyűjteményében MA—28317 sz. alatt nyilvántartott új Streptomyces-törzs szabályozott körülmények között történő tenyésztésével. E törzs kultúrájának min-85 táját letétbe, helyeztük a Northern Utilization Research and Development Branch (U. S. Department of Agriculture, Peoria, IUinoia) hivatalos gyűjteményében is, NRRL 3851 nyilvántartási szám alatt. További 25 oly kultúrát is azo-30 nosítottunik, amelyek képesek az (I) általános kép-165408
