165318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6-fenil-8-halogén-4H-S- triazolo [4,3-A][1,4] benzodiazepin- 1-karboxaldehidacetálok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. IV. 06. (Cl—1223) Svájci elsőbbsége: 1971. IV. 08. (5233/71) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. II. 29. 165318 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 Feltalálók: Dr. Allgeier Hans vegyész, Haagen, Német Szövetségi Köztársaság Dr. Gagneux André vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: CIBA—GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás új 6-fenil-8-halogén-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-l-karboxaldehid-acetálok előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 6-fenil-8-halogén-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-1-karboxaldehid-acetálok előállítására, ahol a képletben 5 Rí jelentése valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy egy legfeljebb 35-ös atomszámú 10 halogénatom. Ugyancsak a találmány tárgyát képezik az (I) általános képletű vegyületek 5-oxidjainak előállítási eljárása is. 15 Az (I) általános képletű vegyületekben az Rj jelentése például propil-, izopropil-, butil-, izobutil-, vagy szek-butilcsoport és különösen metil- vagy etilcsoport. R2 és R3 jelentése halogénatomként fluor-, klór-, vagy brómatomot, R2 20 előnyösen klóratomot és R3 halogénatomként előnyösen fluor- vagy klóratomot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületek és ezek 5-oxidjai igen értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, különösen görcsoldó- 25 ként, izomelernyesztőként és a központi idegrendszerre hatnak. Az antikonvulzív hatást az egereken 0,02 mg/kg orális dózisokkal végzett pentetrazol görcsvizsgálat, például a sztrichnin- • görcs-vizsgálat, az elektrosokk vizsgálat és az 30 orális adagoláskor egereken végzett pszichomotorikus elektrosokk vizsgálat bizonyította. A pentetrazol görcsvizsgálatot fehér hímegereken végeztük, növekvő mennyiségben adagolva a következő, találmányunk szerinti vegyületeket. A: 6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-1-karboxaldehid-dietilacetált, B: 6-fenil-8-klór-4H-s-triazolo[4,3-a] [1,4] benzodiazepin-1-karboxaldehid-dimetilacetált, C: 6-(o-klórfenil)-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-1-karboxaldehid-dietilacetált, D: 6-(o-fluorfenil)-8-klór-4H-s-triazolo [4,3-a] [1,4] benzodiazepin-1-karboxaldehid-dietilacetált. A vizsgált anyagok perorális adagolása után 60 perccel 80 mg/kg 0,8%-os pentetrazol oldatot injektáltunk, intraperitoneálisan. A vizsgálat során meghatároztuk azt a hatóanyagmenynyiséget, amelynek beadása az állatok 50%-ánál gátolja a pentetrazol által kiváltott klonikus görcsöket. A vizsgálat eredményeit — akut toxicitási adatokkal kiegészítve — az alábbi táblázat szemlélteti. 165318