165312. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-benzhidril-N'-(P-hidroxi-benzil)- piperazinok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 165312 A bejelentés napja: 1973. V. 31. (CA—347) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VI. 02. (P 22 26 767.0), 1973. III. 12. (P 23 12 212.5) A közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. II. 29. Nemzetközi osztályozás: Hill ir>.*w»j!iiii!i-tn^ A bejelentés napja: 1973. V. 31. (CA—347) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VI. 02. (P 22 26 767.0), 1973. III. 12. (P 23 12 212.5) A közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. II. 29. C 07 d 51/70 O TA! h RSZAGO LALMÄP [IVATAI S JYI A bejelentés napja: 1973. V. 31. (CA—347) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VI. 02. (P 22 26 767.0), 1973. III. 12. (P 23 12 212.5) A közzététel napja: 1974. III. 28. Megjelent: 1976. II. 29. Feltalálók: Dr. RAABE Thomas vegyész, Heusenstamm, Dr. SCHOLTHOLT Josef orvos, Frankfurt/Mai n-Fechenheim Dr SCHRAVEN Eckhard biokémikus, Frankfurt/Main-Fechenheim Dr. N1TZ Rolf-Eberhard orvos, Bergen-Enkheim. Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Casella Farbwerke Mainkur Aktiengesellschaft, Frankfurt/Main-Fechenheim Német Szövetségi Köztársaság Elj áras N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazinok előállítására A találmány tárgya eljárás N-benzhidril-N'(p-hidroxi-benzil)-piperazinok előállítására. Közelebbről a találmány az I. általános képletű N-benzhidril-N'~(p-hidroxi-benzil)-piperazinszármazékok — ahol R hidrogénatomot vagy klóratomot jelent —, valamint savaddiciós sóik előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a Cinnarizin [Negwer (1971) 4456] (N-benzhidril-N'-transz-cinnamil-piperazin) cerebrális vérellátási zavarok kezelésére alkalmas. Hátránya azonban, hogy csak intravénás beadás esetén hatásos, míg intraduodenális, illetve perorális beadás esetén még igen nagy dózisban is hatástalan (lásd később a táblázatot). Azt találtuk, hogy az új I. általános képletű N-benzhidril-N'-(p-hidroxi-benzil)-piperazinok cerebrális vérellátási zavarok kezelésére alkalmasak, és előnyük, hogy intraduodenális, illetve perorális beadás esetén is igen hatásosak. Az I. általános képletű N-benzhidril-N'-(phidroxi-benzil)-piperazinok- előnyösen úgy állíthatók elő, hogy valamely II. általános képletű N-benzhidril-piperazint — ahol R jelentése a fenti — katalitikusan gerjesztett hidrogén jelenlétében III. képletű p-hidroxi-benzaldehiddel reagáltatunk (A reakció vázlat). A kiindulási vegyületeket célszerűen alkalmas oldószerben, például alkoholban, így metanolban vagy etanolban feloldjuk, és a reagáltatást szobahőmér-10 15 20 25 30 sékleten vagy megemelt hőmérsékleten foganatosítjuk. A reakciónak kedvező hőmérséklet 20 °C és 50 C C között van, míg a hidrogéngáz nyomását 30 atm és 100 atm, előnyösen 40 a'cm és 70 atm között választjuk meg. Katalizátorként előnyösen Raney nikkelt használunk, de alkalmazhatók más alkalmas hidrogénező katalizátorok, így például Raney kobalt vagy platina (IV)-oxid is. A reakciókörülményeket úgy szükséges megválasztani, hogy az I. általános képletű vegyületekből ne hasadjon le p-krezol. Az I. általános képletű vegyületek úgy is előállíthatók, hogy valamely IV. általános képletű difenil-bróm-metánt — ahol R jelentése a fenti — V képletű N-(p-hidroxi-benzil)-piperazinnal reagáltatunk (B reakcióvázlat). Ezt a reagáltatást is célszerűen olyan oldószerben foganatosítjuk, amelyben a kiindulási vegyületek oldhatók vagy szuszpendálhatók. Oldószerként alkalmasnak bizonyultak az aprotikus poláris vagy apoláris szerves oldószerek, például aromás szénhidrogének, így a benzol, toluol vagy a xilol; éterek, így a dioxán vagy a tetrahidrofurán; valamint a dimetil-szulfoxid, dimetil-formamid és az N-metil-pirrolidon. A B reakcióvázlat szerinti reagáltatást célszerűen olyan savmegkötőanyag jelenlétében foganatosítjuk, amely a reakció során felszabaduló hidrogén-bromidot megköti. Savmegkötőanyag-165312
