165306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-fenil- 3H- 1,4-benzodiazepin- (1H,4H) - dionok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XII. 28. (BO-1407) El sőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1971. Xn. 29. (P 21 65 311.2) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent 1975. XI. 20. 165306 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 \. Feltaláló: dt. Bauer Adolf vegyész, Ingelheim am Rhein, di. Weber Karl-Heinz vegyész, Gau-Algesheim, dr. Danneberg Peter orvos, Ockenheim, dr. Kuhn Franz Josef biológus, Bingen am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság. Tulajdonos: C.H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Nemet Szövetségi Köztársaság Eljárás szubsztituált 1— fenil— 3H— l,4-benzodiazepin-2,5(lH,4H)-dionok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletü uj szubsztituált 1-fenil-3H-l,4-benzodiazepin-2,5-/lH,4H/-dionok előállítására. 3bben a képletben R, adott esetben egy 9-?5 rendszámú 5 halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal orto- vagy parahelyzetben szubsztituált fenilcsoportot és R„ 9-\?5 rendszámú halogénatomot vagy 10 trifluormetil-, nitro- vagy hidroxilcsoportot jelent. A találmány érteÍmeDen az uj vegyületek. a/ egy II általános képletü vegyület gyürüzárásával - ebben a képletben R, és Rg a

fenti jelentésűek, és k hidroxilcsoportot, vagy előnyösen kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent -vagy b/ egy III általános képletü vegyület oxidálásával - ebben a képletben R., és Ro a fenti jelentésűek - L állithatók elő. Az a/ eljárásváltozatban a gyürüzárást iners oldószerben, például kevés szénatomos alkoholban, etilacetátban, tetrahidrofuránban vagy dimetilacetamidban, adott esetben kondenzálószer, például nátriummetilát, nátriua-R 15 20 25 30 "hidrogénkarbonát vagy trietilamin jelenlétében, adott esetben melesritéssel végezzük. A reakcióhoz egy elkülönített II általános képletü vegyületet használhatunk, vagy az A_ reakcióséma szerint keletkező II általános képletü aminovegyületeket előzetes elkülönités nélkül vethetjük alá a -ryürüzárásnak. Ebben a reakciósémában X az aminocsoportra könnyen kicserélhető nukleofob csoportot, például 0-tozil- vagy kevés szénatomos aciloxi-csoportot, "" vagy klór-, bróm- vagy jodatomot jelenthet. Az utóbbi esetben a IV általános képletü vegyületeket cseppfolyós ammóniába visszük be, vagy iners oldószerben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetilformamidban vagy metanolban oldva egy ammóniát szolgáltató vegyülettel, például egy ammóniumsóval vagy urotropinnal reagáltatjuk. Az 5 fenilgyürü orto-helyzetében szubsztituenst tartalmazó I általános képletü vegyületek előállítására a reakciót előnyösen autoklávban hajtjuk végre. így az szobahőmérsékleten gyorsan lezajlik. A IV általános képletü vegyületeket eddig még nem irták le. Olyan IV általános képletü vegyületek előállítására például, amelyek képletében R metoxicsoportot és X klóratomot jelént. 165306