165260. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok előállítására és az ezeket tartalmazó röntgenkontrasztanyagok

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 15. (SchE-424) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1972. II. 16. -P 22 07 950.1 Közzététel napja. 1974. II. 28. Megjelent. 1977. VI. 20. 165260 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/74 A 61 k 27/08 Feltaláló: dr. Klieger Erich vegyész, dr. Beich Wolfgang orvos, dr. Schroder Eberhard vegyész, Nyugat-Berlin. Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok előállítására és az ezeket tartalmazó röntgenkontrasztanyagok i A találmány tárgya eljárás trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok (az ac lamino-5-alkil-karbamoil- R 2,4,6-trijód- benzoesavak aminosav-származékainak) előállítására, valamint az ezeket tartalmazó röntgenkontrasztanyagok, melyek különösen az uréterrendszer, szív-érrendszer, agy-gerincfolyadékot tártai- 5 mázó üregek felvételére alkalmazhatók. A 3-acilamino- 5-(alkil-karbamoil)- 2,4,6-trijódbenzoesavak a 3 145 197 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásból ismertek. A 3-acilamino5-(alkil«karbamoil)« 2,4,6- trijód-benzoe- 10 sav néhány amino sav'-származékát, például az 5-acetamido- 2,4,6- trijód-izoftaloil-diglicint (3 102 880 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás) és az N-[3-(N-alkü- acilamino) -5-(alkilkabamoil)- 2,4,6-trijódbenzoil] -aminosavakat [Helv. 15 Chim, Acta 54, 8, 2551-2559 (1971)] szintén leírták. Bár ezek a vegyületek alacsony toxicitással rendelkeznek, ennek ellenére mégis nemkívánatos mellékhatásokat fejtenek ki. Ezek a vegyületek nem teljesítik azokat a követelményeket, melyeket a 20 mielográfia az ilyen szerekkel szemben támaszt. [Ugeskrift for laeger 134 (18), 936 (1972) és Fortschr. Röntgenstr. 115 (1971) 683 és 684]. Azt találtuk, hogy a találmány szerinti aminosavszármazékok igen jó elviselhetőséggel rendelkeznek és 25 ezért nemcsak az urográfiában és angiográfiában, hanem a mielográfiában is igen jól alkalmazhatók. A találmány tárgya eljárás új E általános képletű trijód-izoftálsav-monoaminosavamidok, mely képletben 30 A jelentése aminoacücsoport, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport, mely hidroxil- vagy 1 —4 szénatomos alkoxicsoporttal is lehet helyettesítve, XésY jelentése különböző, nevezetesen hidroxilcsoport vagy általános képletű csoport, melyben Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy R! és R2

a nitrogénatommal együtt egy morfolinocsoportot képezhet valamint fiziológiailag elfogadható bázisokkal képezett sóinak előállítására. Fiziológiailag elfogadható bázisok például a nátrium-hidroxid, glukamin, N-metil-glukamin, N.N-dimetil-glukamin, etanol-amin, dietanol-amin, morfolin és hasonlók. Bizonyos esetekben az alkálifémhidroxidok alkáliföldfém-hidroxidokkal, mint kalcium- és magnézium-hidroxiddal helyettesíthetők. A vegyületek kevert sóik formájában is alkalmazhatók. Az aminoacilcsoportok a szokásos aminokarbonsavakból vezethetők le. Az aminokarbonsavakat tetszés szerinti konfigurációban alkalmazhatjuk, melyeknél az égy vagy két aminocsoport tetszés szerinti helyzetben állhat. Előnyösek az a-aminokarbonsavak. Az aminokarbonsavak továbbá telítet-165260