165257. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-amino-pirazolo [3,4-b] piridin-5-ketonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja 1972. V. 25. (SU-743) Elsőbbsége Amerikai Egyesült Államok, 1971. V. 25. 146 812 Közzététel napja 1974. II. 28. Megjelent: 1977. VI. 20. 165257 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/04 Denzel Theodor vegyész, Nürnberg, Hoehn Hans vegyész, Tegernheim, Német Szövetségi Köztársaság T.ilajrlnno«:E.R. Squibb and Sons, Inc., Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 4-amino-pirazolo [3,4-b] piridin- 5 ketonok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-amino-pirazolo [3,4—b] pirídin-5-ketonok és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben R2,R 3 ésR 6 hidrogénatomokat jelentenek, 5 Rt 1 —4 szénatomos alkilcsoportot, R4 1 —4 szénatomos alkil-, 1 —4 szénatomos halogénalkanoil- vagy fenilcsoportot és 10 Rs 1—4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot jelent. Az I általános képletű új vegyületek a következő reakciókkal állíthatók elő. A szerkezeti képletek jeleinek jelentése azonos a bevezetőben megadottak- 15 kai. A Z. Chemie 10_, 386 (1970) által leírt eljárással analóg módon előállított II általános képletű 5-aminopirazolt egy III általános képletű alkoximetilén-acetecetészterrel - ebben a képletben Alk 1 -4 .'0 szénatomos alkilcsoportot jelent - 120-130 C°-on való melegítéssel reagáltatjuk. Az így kapott IV általános képletű vegyületet iners szerves oldószerben, például difeniléterben, 230-260 Ce-on ciklizáljuk, miközben a képződött alkoholt ledesztilláljuk, mire 25 egy V általános képletű vegyület keletkezik a 4-helyzetben hidroxilcsoporttal. Ezt a 4-hidroxivegyületet néhány órán át egy foszforhalogeniddel, például foszforoxikloriddal visszafolyatás közben forralva egy VI általános képletű vegyületet kapunk. 30 Ezt egy VII általános képletű primer vagy szekunder aminnal reagáltatva az I általános képletű termékhez jutunk. Az utóbbi reakciót szobahőmérsékleten vagy magasabb hőmérsékleten végezzük. Bizonyos esetekben előnyös lehet autokláv használata. Ugy is eljárhatunk, hogy az V általános képletű vegyületet egy alkilezőszerrel, például alkilhalogeniddel, például etiljodiddal reagáltatva állítjuk elő a VIII általános képletű vegyületet. Ezt azután az előbb leírt módon egy aminnal reagáltatjuk, a végtermék előállítására. Az 1 általános képletű bázisos vegyületek sókat alkotnak, és ezek előállítása is a találmány körébe tartozik. A sók fiziológiailag elviselhető savaddiciós sók lehetnek, például hidrogénhalogenidek (különösen hidroklorid) szulfátok, nitrátok, foszfátok, oxalátok, tartarátok, maleátok, citrátok, acetátok, aszkorbatok, szukcinátok, benzolszulfonátok, toluolszulfonátok, ciklohexánszulfonátok, ciklohexánszulfamátok. A savaddiciós "sók gyakran jó lehetőséget nyújtanak a termék elválasztására, például a sót olyan közegben képezzük, amelyben a só nem oldódik, majd a kicsapódott sót elválasztása után egy bázissal, például báriumhidroxiddal vagy nátriumhidroxiddal semlegesítve az I általános képletű szabad bázishoz jutunk. A szabad bázist ekvivalens mennyiségű savval reagáltatva más sók is előállíthatók. A találmány szerinti új vegyületek gyulladásgátló hatásúak, és felhasználhatók gyulladás elleni szerekként például helyi gyulladás csökkentésére, például ödéma vagy vadhús kezelésére emlősöknél, mint az kitűnt patkányoknál karragénnel kiváltott ödéma esetében. A vegyületeket perorálisan napi 5—50 165257
