165253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 15alfa, 16alfa- metilén- 4-ösztrén- 17béta- olok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 10. (SE-1666) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság, 1972.11. 11. (P 22 07 421.1) Közzététel napja: 1974. IITM8. Megjelent. 1977. VI. 20. 165253 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08 Feltaláló: Wiechert Rudolf vegyész, dr. Steinbeck Hermann vegyész, dr. Elger Walter vegyész, Nyugat-Berlin Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás 15ce,16a-metilén-4-ösztrén-17|3-olok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű újmely képletben R1 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport, R2 5 jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—18 szénatomos alifás karbonsav acücsoportja, R3 jelentése hidrogénatom vagy valamely adott esetben halogénatommal szubsztituált telített vagy telítetlen 1 ° rövidszénláncú alifás-csoport, M X jelentése oxigénatom vagy egy^OR4 csoport, ahol R* egy hidrogénatom vagy valamely 1—18 szénatomos alifás karbonsav acücsoportja - 15a, 16a-metilén— '5 4-ösztrén-170-olok előállítására, .'. .uvidszénláncú R1 alkilcsoport szénatomszáma 2 Q 1—5 lehet. Előnyös alkilcsoportok a metil- és etilcsoport. R2 ilieve R 4 acilcsoportokként olyan fiziológiásán elviselhető acilcsoportok alkalmasak, melyeket általában szteroidalkoholok észterezésére használnak. 95 Ezek az 1—18 szénatomos telített vagy telítetlen, egyvagy kétbázisú és/vagy például alku-, hidroxi-, oxovagy aminocsoporttal vagy halogénatommal szubsztituált alifás szerves karbonsavak acilcsoportjai. Savakként alkalmasak a kis-, közepes- és nagy -JQ molekulasúlyú, előnyösen az 1—15 szénatomos karbonsavak, mint a hangyasav, az ecetsav, a propionsav, a vajsav, az izovajsav, a valeriánsav, az izovaleriánsav, a kapronsav, az önántsav, a kaprilsav, a pelargonsav, a kaprinsav, az undecilsav, a laurinsav, a tridecilsav, a mirisztinsav, a pentadecilsav, a trimetilecetsav, a dietilecetsav, a terc-butil-ecetsav, a ciklopentilecetsav, a ciklohexilecetsav, a mono-, di- és triklórecetsav, az aminoecetsav, a dietilaminoecetsav, a tejsav, a borostyánkősav és az adipinsav. Vízoldható preparátumok előállítására az egyébként szokásos észterek alkalmasak. Megemlítjük ezek közül a borostyánkősav és az adipinsav észtereit. R3 rövidszénláncú alifáscsoportként 1-5 szénatomos alifás-csoportok alklamasak. Példaként említjük a metil-, etil-, butil-, vinil-, etinil- és butadiinilcsoportot. Előnyös az etinilcsoport. Az alkilcsoport alkalmas módon szubsztituált — előnyösen klóretinilcsoport - is lehet. Minthogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek értékes szteroid hormon-tulajdonságokkal rendelkeznek, ezért gyógyszerként is használhatók. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket mint hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása is a találmány tárgyát képezi. így azok az (I) általános képletű szteroidok, melyekben R3 jelentése - többek között - hidrogénatom, erősen anabolikus és androgen hatásúak, így például a 18-metil-15a, 16a-metüén- 19-nor-tesztoszteron (A) a szokásos ondóhólyag, prosztata- és levator ani-teszt (R. J. Dorfman, Methods in hormon research, Academic Press, New York and London, 1969, vol. Ha, 151. oldaltól kezdődően) során a 165253
