165177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-acilamido-3-metil- CEF-3-EM-4- karbonsavak előállítására

MAGYAR N ßPKÖZT ARS AS AG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. V. 10. (BI—442) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. V. 11. (143 683) Közzététel napja: 1974. II. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 165177 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 Feltalálók: RUBINFELD Joseph vegyész, Northport, New York, Amerikai Egyesült Államok. LEM1EUX Raymond Urge! vegyész, Edmonton, Alberta, Kanada. RAAP Rintje vegyész, Victoria^ B. C, Kanada. Tulajdonos: Bristol-Myers Company cég, New York, New York, Amerikai Egyesülj Államok. Eljárás 7-aciIamido-3-metiI-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására A találmány tárgya új eljárás 7-acilamido-3~ -metil-cef-3-em-4-karbonsavak előállítására 6--acilamido-penam-3-karbonsav-szulfoxidok savas katalizátor jelenlétében történő melegítése útján. S Közelebbről megjelölve, a találmány olyan eljárás a (IV) általános képletű 7-acilamido-3-metil-cef-3-em-4-karbonsavak — e képletben R he-Xil-, fenoximetil-, tioenil-2-metil-, benzil-, vagy fenilmerkaptometil-csoportot képvisel, mimellett *• az említett, fenilgyűrűt tartalmazó csoportokban a fenilgyűrű klóratommal, metil-, metoxivagy nitrocsoporttal lehet helyettesítve — előállítására 6-acilamido-penicillánsav-szulfoxidok savas katalizátor jelenlétében való melegítéssel *S történő átalakítása útján, amelyet az jellemez, hogy valamely szabad sav alakban levő (III) általános képletű 6-acilamidc-penicillánsav-szulfoxidot — ahol R jelentése a fentivel egyező — valamely gyengén bázisos oldószerben oly kata- *• lizátor jelenlétében melegítünk, amely valamely erős savat tartalmaz egymagában vagy legalább 4 pKb-értékű nitrogéntartalmú bázis kíséretében. A találmány szerinti eljárás lényeges előnye ** abban van, hogy a 6-acilamido-penicillánsav-l-oxidoknak a 7-acilamido-3-metil-cef-3-em-4--karbonsavvá történő közvetlen átrendeződése anélkül megy végbe, hogy előzőleg a 3-helyzetű karboxilfunkciót észterezni kellene. Az eddigi 8® irodalom számos közleményt tartalmaz a penicillin-1-oxid-észtereknek a megfelelő 3*-metil-cef-iS-enteá-karbonsav-észterekké való átrendezésére, valamennyi ilyen közlemény szerint azonban a penicillin S^helyzetű karboxilfunkcióját előzetesen karbonsavészterré kell átalakítani, mert különben a vegyület dekarboxileződése következik be. Az e reákciólépésre vonatkozó eddigi legfontosabb irodalmi közlések a következők: 1. A 3 275 626 sz. Amerikai Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás (1966. szeptember 27., Mo~ rin és .Jackson) a, 6/í-acilamido-penicillánsav-észterek átrendezését ismerteti; leírja, hogy ha a penicillin-szulfoxidot e reakcióban nem 3-karbonsav-észter alakjában alkalmazzák, akkor tetemekként egy dekarboxilezett 3-metitoef-3-em-vegyület keletkezik (5. hasáb, 29—36. sor, 7. hasáb, 24»—33. sor). 2. Az 1 204 394 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás a 6-acilamido-penicinánsav-szulfoxid-észterek tercier szulfonamid oldószerrendszerekben lefolytatott átrendeződési reakcióját ismerteti. 3. Az 1 204 972 sz. Nagy-britanniai szabadalmi leírás a 6-acilamido-penicillánsav-szulfoxid-észterek tercier karboxamid vagy terc.-karbamid oldószerrendszerekben lefolyó átrendeződési reakcióját írja le. A A 3 507 861 sz. Amerikai Egyesölt Államokbeli szabadalmi- leírás (megjelent: 1970. április 165177