165163. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-4-hidroxi- 7,8-dihidro-7,7- dimetilpteridin-vegyületek szintézisére
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VII. 23. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1970. VII. 27. (36289/70) Közzététel napja: 1973. XII. 28. Megjelent: 1976. III. 31. (WE-440) 165163 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/24; 57/28. Feltalálók: WOOD Hamish Christopher Swan, egyetemi tanár, Glasgow, Skócia, STUART Alexander kutató vegyész, Bromley, Kent, CURRAN Adrian Charles Ward, kutató vegyész, Harrow, Middlesex, Nagy-Britannia AL-HASSAN Saieba kutató vegyész, Bagdad, Irak Tulajdonos: THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED cég, London, Nagy-Britannia Eljárás 2-amino-4-hidroxi-7,8-dihidro-7,7-dimetil-pteridin-vegyületek szintézisére 1 A találmány tárgya eljárás pteridin-származékok és hatóanyagként pteridin-származékokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Ismeretes, hogy az (I) képletű 2-amino-4-hidroxi-6-hidroximetil-7,7-dimetil-7,8-dihidropteridin vagy 5 annak tautomerjei vagy gyógyászati szempontból elfogadható sói bakteriosztatikus hatással rendelkeznek, különösen Cl. perfringens és a Derm, dermatonomous törzsekkel szemben. (1 303 171 sz. brit szabadalmi leírás). 10 Azt találtuk, hogy a (II s) általános képletű vegyületek vagy azok tautomerjei vagy gyógyászati szempontból elfogadható sói, ahol Y rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, és különösen azok a vegyületek, amelyekben a gyűrűrendszerhez egy metiléncsoport 15 (-CH2-) kapcsolódik, szintén bakteriosztatikus hatásúak és antibakteriális hatású készítményekben használhatók. Ezek a vegyületek jelentős gátlást fejtenek ki például a baktériumok, mint az E. coli növekedését befolyásoló dihidrofolát szintézisre és így általános 20 gátló hatást mutatnak a bakteriális metabolikus folyamatokkal szemben. Rövidszénláncú alkilcsoporton itt és a továbbiakban 1—4 szénatomszámú egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoportot értünk. 25 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül különösen jelentős az a (IF) általános képletű vegyület, ahol Y metilcsoportot jelent. A (IF) általános képletű vegyületek vagy annak sói a klinikai és diagnosztikai gyakorlatban használhatók 30 in vitro hatástani vizsgálatokra is, például a baktériumok tulajdonságainak meghatározására. Ha bakteriosztatikumként használjuk, 110—180 mg/ml koncentrációban alkalmazzuk olyan oldatokban, ahol a mikroorganizmusok a vegyület távollétében növekednének. A (II') általános képletű vegyületeket alkalmazhatjuk továbbá oldat alakjában sebek kezelésére, pl. műtétek után a baktériumok fejlődésének megakadályozására. Ha a (IF) általános képletű vegyületet in vitro vagy in vivo alkalmazás esetén egy sója alakjában használjuk, akkor a vegyületből egy gyógyászati szempontból elfogadható savval vagy bázissal, így sósavval, kénsavval, borkősawal, maleinsawai, illetve ammóniával, nátriumhidroxiddal vagy tetrametilammóniumhidroxiddal képzünk sót. A találmány tárgyát képezi továbbá gyógyászati készítmények előállítása oly módon, hogy egy (IF) általános képletű vegyületet, ahol Y 2—4 szénatomos alkilcsoport, vagy annak egy tautomerjét vagy gyógyászati szempontból elfogadható sóját egy, a gyógyszerkészítésben használatos vivőanyaggal kombináljuk. Az így előállított készítményt azután előnyösen tabletták alakjában, vagy kapszulákba, ostyatokokba, ampullákba töltve készítjük el, ahol minden egység a hatóanyag egy előre meghatározott dózisát tartalmazza. A hatóanyagot tartalmazó alapanyagból készíthetünk ezenkívül porokat vagy granulátumokat, valamint előállíthatunk oldatokat vagy szuszpenziókat, 165163 1
