165090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-alfa-hidrazino-béta -fenil- propionsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. XII. 17. (ME-1309) Amerikai egyesült államokbeli elsőbbségei: 1969. XII. 18. (886 371) 1970. II. 5. (9 052) 1970.11.24.(13 770) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 1650ft Nemzetközi osztályozás: C 07 c 109/08 109/10 Feltalálók: KARADY Sandoi, vegyész, Elizabeth, PINES Seemon Hayden, vegyész, Murray Hill, LY Manuel Guirig, vegyész, Edison, SLETZINGER Meyer, vegyész, North Plainfield, ALLEGRETTI John Edward, vegyész, East Brunswick, WILDMAN Arthur Stephen jr. vegyész, Colonia, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and Co. Inc. cég, Railway, New Jeisey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás L-a-hidrazino-|3-fenil-propionsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű, új L-a-hidrazino-(3-fenil-propionsav-származékok és az e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az (I) általános képletben 5 Rí és R2 jelentése hidroxilcsoport vagy (rövidszénláncú) alkoxicsoport, R4 jelentése 1—6 szénatomos alkilcsoport. Az (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyászati hatással rendelkeznek. 10 Az a-hidrazino-a-szubsztituált-)3-(3,4-dihidroxi-fenil)-propionsav racém módosulatai, továbbá e propionsav észtereinek racém módosulatai ismert vegyületek. Ismeretes az is, hogy e vegyületek emlősök szervezetében rendkívül hatásos dekarboxiláz-inhibitorok (1. 15 Sletzinger és mtsai: Journal of Medicinal Chemistry, öJLlOl (1963), Porter és mtsai: Biochemical Pharmacology, 11, 1067 (1962. november). E dekarboxiláz-inhibitorokat gyógyszerként alkalmazzák. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyüle- 20 tek D-módosulatai inaktívak, sőt bizonyos fokig antagonizáljuk az aktív L-forma hatását. A találmány egyik tárgya tehát tiszta -L-módosulat előállítása. Meglepő módon azt találtuk, hogy ezek a vegyületek sokkal hatásosabb dekarboxüáz-inhibitorok, mint az 25 eddig ismert anyagok, amelyek racém vegyületek (lásd a korábban felsorolt szakirodalmakat). Az emlősök dekarboxiláz-enzimének gátlása számos gyógyszertípus fiziológiai hatásának fontos része. A dekarboxiláz-gátlásnak nagy jelentősége van a 30 Parkinson-kór kezelésére újabban javasolt L-dopával kapcsolatban is. Az L-dopa az agyban és a szervezet perifériás részeiben használódik fel; az a kívánatos, hogy a szóban forgó szer felhasználása csak az agyban menjen végbe. A szóban forgó hidrazin-származék nem lépi át a vér cervikális (nyaki) gátját, ezért a dekarboxiláz-enzim működését csak a test perifériális részében gátolja. így tehát az L-dopát a találmány szerinti hidrazin-származékokkal együtt alkalmazzuk az L-dopa-dekarboxilázt csak a test perifériális részében gátoljuk, és így elősegítjük, hogy több L-dopa jusson az agyba. Ennek eredményeképpen kevesebb L-dopára van szükség a hatásos gyógyításhoz. A dekarboxiláz-gátlás bizonyos vastagbél-megbetegedések kezelésében is nagy jelentőségű. Egyes emberekben a bél- és esetleg egyéb sejtek túl nagy aktivitással termelnek szerotonint az 5-hidroxi-triptofanból. A szerotonin-bőség következtében a vastagbél állandó izgalomban van és állandó székelési inger lép fel. Ez az állapot szabályozás nélkül igen súlyos zavarokhoz vezethet. A dekarboxiláz-inhibitorok megakadályozzák a szerotonin képződését s így gátolják a hasmenést. Ilyen célra előnyösen alkalmazhatók az olyan erős hatású dekarboxiláz-inhibitorok, amelyek nem rendelkeznek egyéb fiziológiai hatással, így például a találmány szerinti hidrazin-származékok. Az említett találmány szerinti vegyületek nemcsak a dioxifenüamin dekarboxiláz, hanem a hisztidüi-dekarboxiláz működését is gátolják. így e vegyületek várhatóan antihisztamin-hatással is rendelkeznek. 165090
