165089. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (-)-(CISZ-1,2-epoxipropil)- foszfonsav és síi előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. X. 28. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1969. X. 30. (872 646) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976. III. 31. (ME-1282) 165089 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/38 Feltalálók: LAGO James vegyész, Westfield, N. J. KAUFMAN Arnold vegyész, Scotch Plains, N. J. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK & Co. Inc. Rahway, N. J. Amerikai Egyesült Államok Eljárás (—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás (—)-(cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav (+)-a-fenetilamin-sójának, továbbá kalciumsójának, valamint (—)-(risz-l,2-epoxipropil)foszfonsavnak a racém (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfbnsavból kiinduló előállítására. 5 A (—Xcisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav és sói hatásosak különböző gram-negatív és gram-pozitív baktériumokkal szemben, vagyis a vegyületeket antibiotikumként alkalmazhatjuk. Az ismert eljárásoknál (+) és (—) enantiomereket nyernek ki. Minthogy a (+) 10 enantiomer hatástalan, a két enantiomert a hatékonyság növelése érdekében el kell különíteni. Ezt a feladatot az eddig ismert eljárások oly módon oldották meg, hogy optikailag aktív bázissal reagáltatták az enantiomer savakat. Jelen találmányban 15 nem egyes enantiomereket, hanem az aktív bázis reownátját alkalmazzuk a szétválasztásban. Ennek a megoldásnak előnye, hogy a racém-keverékek általában könnyebben hozzáférhetők és olcsóbbak, mint az elkülönített enantiomerek. 20 A 163748 számú magyar szabadalmi leírásban a (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav (+) és (—) enantiomerjének szétválasztásához egy optikailag aktív bázis egyik enantiomerjét alkalmazzák. Jelen találmányban a szétválasztáshoz a bázis racém keverékét használjuk 25 fel. Optikailag aktív savak vagy bázisok enantiomer keverékeinek elválasztására használt egyik ismert eljárás abban foglalható össze, hogy a keveréket valamely optikailag aktív bázissal vagy savval reagáltatják 30 és a kívánt enantiomert tartalmazó diasztereomert a reakciókeverékből elválasztják. Az ilyen eljárások fő hátránya az, hogy optikailag aktív savak vagy bázisok felhasználását igényli, ezeket természetes forrásból kell biztosítani, vagy ha szintetikus úton készülnek, akkor ezeket racém keverékekből kell elválasztani. A hátrányok kiküszöbölése végett enantiomer savak és bázisok elválasztására újabb eljárások kidolgozása fontos megoldandó műszaki feladatot képez. A találmány segítségével optikailag aktív enantiomerek keverékei folyamatos módon elválaszthatók. A találmány szerinti eljárás főként a (cisz-l,2-epoxipropil)-foszfonsav enantiomer keverékeinek elválasztásánál jelent tökéletesítést. A találmány szerinti eljárást úgy hajtjuk végre, hogy ekvimolekuláris mennyiségű racém (cisz-1,2-epoxipropil)-foszfonsavból és racém a-fenetilaminból valamely oldószerben, mint vizes dimetilformamid vagy vizes alkohol, túltelített oldatot készítünk, az oldatot (-)-(cisz-l ,2-epoxipropil)-foszfonsavnak (+)-a-fenetilaminnal képzett sókristályaival beoltjuk, a kapott kristályos anyagot az oldatból elkülönítjük, majd kívánt esetben a diasztereomer sót kalciumsóvá, vagy savvá alakítjuk. A találmány szerinti eljárást arra a felismerésre alapozzuk, hogy optikailag aktív savak és bázisok enantiomerjeinek keverékeiből álló reakciótermékeket tartalmazó négy diasztereomer sót magában foglaló keverékekből frakcionált kristályosítással a kívánt diasztereomer elválasztható. Ezáltal a talál-165089 1