165082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás természetes térbeli szerkezetű osztrán-vegyületek sztereospecifikus előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI I HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. VI. 11. Szovjetunióbeli elsőbbsége: 1970. VI. 12. (1437780) Közzététel napja: 1974.1. 28. Megjelent: 1976. III. 31. (11-62) 165082 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 167/12 Feltalálók: SZEREBRJAKOVA Tatjana Andreevna vegyész, ZAKHARÜCSEV Ardaüon Vladimirovics vegyész, CHIGIR Rimma Nuriakhmetovna vegyész, ANANCHENKO Sofija Nikolaevna vegyész, TORGOV Igor Vladimirovics vegyész, KRJUTCSENKO EvgeniaGeorgievna gyógyszerész, Moszkva Szovjetunió Tulajdonos: Insztitut Himii Prirodnüh Szoedinenij Akademii Nauk SSSR, Moszkva, Szovjetunió Eljárás természetes térbeli szerkezetű ösztrán-vegyületek sztereo specifikus előállítására 1 A találmány tárgya eljárás szteroid-vegyületek előállítására. A találmány szerinti sztereospecifikus reakcióval természetes térbeli szerkezetű, (I) általános képletű ösztrán-vegyületeket állítunk elő — ahol R jelentése = 0, vagy OH csoport, 5 Rí jelentése-CH3 , -C 2 H 5 vagy n-C 3 H 7 csoport, R2 jelentése hidrogénatom, vagy -CH 3 csoport, n jelentése 1 vagy 2, mimellett amennyiben mértéke 1 és Rí jelentése metilcsoport és R2 jelentése hidrogénatom, R jelentése csak oxigénatom lehet. 10 A találmány szerinti eljárást a d- és dl-ösztra-3,17-/3-diol analógjai szintézisében használhatjuk fel. Ezeket a női nemi hormonokat a gyógyászatban a nemi szervek rendellenességeinek, az érelmeszesedésnek és egyes daganatos megbetegedéseknek a kezelésére al- 15 kalmazzák. A találmány szerinti eljárást továbbá a í9-nor-szteroidok szintézisében alkalmazhatjuk. Ez utóbbi vegyületeket fogamzásgátló és anabolikus hatóanyagként, valamint haszonállatok takarmányhasznosításának fokozására használják fel. 20 A szakirodalomban már ismertetésre került egy eljárás a természetes térbeli szerkezetű ösztrán-vegyületek sztirol-A8(,,) kettőskötésének sztereospecifikus redukálására. Az ismert eljárással (II) általános képletű ösztrán-vegyületeket állítottak elő — ahol R '25 jelentése hidroxicsoport, egy hidrogénatommal együtt Rí jelentése metil-, etil- vagy n-propil-csoport, R2 jelentése metilcsoport, n jelentése 1 vagy 2. Az ismert eljárás szerint a kiindulási A8 ^ 9 ^-dehidro-ösztrán-vegyületek tetrahidrofuránnal és éterrel 30 készített elegyébe keverés közben, —60 C°és - 70 (? közötti hőmérsékleten száraz, tiszta ammóniagázt vezetnek, majd a reakcióéi egyhez részletekben káliumot adnak, a reakcióclegyet 1,5-2 órán át -60 C° és — 70 C° közötti hőmérsékleten tartják, majd az elegyhez részletekben ammóniumkloridot adnak. Az ammóniát elpárologtatják, a maradékot vízzel elegyítik, éterrel extrahálják, az éteres oldatot szénsavval semlegesítik, vízzel mossák, szárítják és bepárolják. Az oldószer lepárlása után a kapott terméket kristályosítják, vagy adszorpciós kromatográfiás úton tisztítják (632 345 sz. belga szabadalmi leírás, 130 368 és 157 056 sz. szovjet szerzői tanúsítmányok). Az ismert eljárásnak számos hátránya van. Az ismert eljárás nem alkalmazható olyan vegyületek előállítására, amelyek a 3-as helyzetű szénatomon hidroxi-csoportot hordoznak (azaz ahol R2 = H), vagy amelyek 17-es vagy 17 a-helyzetű szénatomjához oxocsoport kapcsolódik (R = 0). Az ismert eljárás végrehajtásához nagymennyiségű, igen tiszta ammóniára van szükség, és oldószerként gyúlékony anyagokat (éter, tetrahidrofurán) alkalmaznak. Az ismert eljárásban csak rendkívül tiszta kiindulási anyagok használhatók fel, ellenkező esetben az eredmények reprodukálhatatlanná válnak, vagy a végtermék hozama jelentősen csökken. Az ismert eljárás további hátránya, hogy a -60 C° és -70 CJ közötti hőmérséklet biztosításához költséges és bonyolult felépítésű berendezésre van szükség, és az alumíniumoxidon végzett kromatográfiás tisztítás során a fel-165082 1
