163992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. II. 04. (BA-2700) Német Szövetségi Köztársaság-beli-elsőbbsége: 1971. II. 05. (P 21 05 490.0) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163992 Nemzetközi osztályozás: G 07 d 49/36 Feltalálók: Dr. Meiser Werner vegyész, dr. Büchel Kari Heinz vegyész, dr. Plempel Manfred biológus, Wuppertál-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás imidazol-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új imidazol-származékok, e származékok fermakológiai -szempontból alkalmas savaddíciós sói, valamint e vegyületeket tartalmazó antimikotikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes, hogy néhány N-tritüimidazol-származék antimikotikus tulajdonságú (720 801 sz. belga szabadalmi leírás). Nem ismeretesek azonban az antimikotikus hatású új imidazolil-éterketonok, imidazolil-tioéterketohok, ezek származékai és sói. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új imidazol-származékok - ahol R1 jelentése valamely adott esetben halogénatommal, nitro-, amino-, 1-4 szénatomos alkil- vagy 1—4 szénatomos alkoxi- vagy fenil-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-csoport, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-, vagy adott esetben halogénatommal szubsztituált fenil-csoport, X jelentése oxigén- vagy kénatom és Y jelentése keto-csoport vagy -C(OH)2 -csoport -és e származékok farmakológiai szempontból alkalmas savaddíciós sói erős antimikotikus hatással rendelkeznek. 30 10 15 20 25 Az új I általános képletű imidazol származékokat - melyekben R1, R 2 , R 3 , X és Y jelentése a megadott - oly módon állítjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet - ahol R1, R 2 , R 3 , X és Y jelentése a megadott és Hal halogénatomot jelent - imidazoílal reagáltatunk, és az így kapott vegyületet adott esetben ismert módon farmakológiai szempontból alkalmas savaddíciós sójává alakítjuk. A találmány szerinti imidazol-származékok és e vegyületek sói meglepő módon egészen kiváló antimikotikus hatással rendelkeznek. A találmány szerinti vegyületek ily módon a gyógyszerválasztékot gazdagítják. Ha kiindulási anyagokként [w-bróm]-[o>-(2',6'-diklór)-fenoxi]-acetofenont és imidazolt alkalmazunk, akkor a reakció lefolyását az a) reakcióegyenlet illusztrálja. A találmány szerinti imidazol-származékokat fiziológiai szempontból alkalmas savakkal alakítjuk sóikká. Ilyen fiziológiailag alkalmas savak például a halogénhidrogén-savak, mint például a sósav vagy a brómhidrogénsav, de elsősorban a sósav, a foszforsav, a mono- és bifunkciós karbonsavak és hidroxi-karbonsavak, mint például az ecetsav, maleinsav, borostyánkősav, fumársav, borkősav, citromsav, szalicilsav, szorbinsav, tejsav, 1,5-naftalin-diszulfonsav. A II általános képletű kiindulási halogén-származékok részben ismertek, az új II általános képletű 163992
