163986. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetraciklikus piperazin-származékok előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VI. 02. (AÖ-335) Hollandia elsőbbsége: 1971. VI. 04. (7107667) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. 163986 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/24,99/04,99/06 Feltaláló: Van der Burg Willem Jakob vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: Akzo N. V. cég, Arnheim, Hollandia Eljárás tetracildikus-piperazin-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az I. általános képletű tetraciklikus piperazin-származékok, mely képletben Rí és R2 jelentése hidrogénatom, hidroxil- 5 csoport, halogénatom, kis szénatomszámú alkil- vagy kis szénatomszámú alkoxi-csoport, vagy trifluormetil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, kis szén- !0 atomszámú alkil- vagy fenil(kis szénatomszámú)-alkil-csoport, és Q jelentése egyes-kötés, kén- vagy * oxigénatom, metilén-, etilén- vagy 15 vinilén-csoport, vagy egy >N-R-csoport, amelyben R jelentése kis szénatomszámú alkil-csoport, valamint savaddiciós sóinak és kvaterner ammó- 20 niumsóinak előállítására. Az említett piperazin-származékok értékes, biológiailag aktív anyagok (gyulladásgátló, antiszerotonin, antihisztamin és kardiovaszkuláris hatásúak) és az 1 294 434 és 6 709 520 számú holland 25 szabadalmi leírásokból ismertek. Az említett piperazin-származékokat előnyösen kétlépcsős szintézissel, egy II. általános képletű kiindulási anyag, mely képletben 30 R!,R2 ,R 3 és Qjelentése megegyezik az előbbiekben megadottakkal, felhasználásával állították elő. E szintézis első lépésében a II. általános képletű kiindulási anyagot mono- vagy diketo-vegyülettel, például dietil-oxaláttal vagy rnonoklóracetilkloriddal reagáltatják. A második lépésben a keletkezett keto-piperazint előnyösen diboránnal az I. általános képletű végtermékké redukálták. E szintézisnek számos hátránya van: 1. a redukcióhoz szükséges diborán mérgező és spontán gyúlékony anyag, emiatt az eljárás üzemi körülmények között csak kiterjedt biztonsági intézkedésekkel valósítható meg. 2. A kondenzáció heves, exoterm reakció, ami szintén különleges óvintézkedéseket tesz szükségessé, hogy a reakció szabályzó« körülmények között kézbentartható legyen. A fenti okoknál fogva megkíséreltük olyan eljárás kialakítását, mely kiküszöböli az eddigi eljárás hátrányait. így például megpróbáltuk az I. általános képletű vegyületeket egy lépésben előállítani olymódon, hogy a II. általános képletű kiindulási vegyületeket valamely 1,2-dihalogén-etánnal kondenzáltuk. E kondenzációs reakció a szokásos oldószerekben, például benzolban és toluolban a reakció komponenseinek csaknem ekvimoláris mennyiségeivel végbemegy. Az I. általános képletű végtermék azonban ilyen módon 163986
