163981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a cukorrészben acilezett sztrofántidol- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 163981 Bejelentés napja: 1972. II. 11. (AE-353) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. II. 12. (WP C 07 c/153 064) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 173/02 ^^•^^-->l•!••! lij^^^^^l Bejelentés napja: 1972. II. 11. (AE-353) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. II. 12. (WP C 07 c/153 064) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1972. II. 11. (AE-353) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. II. 12. (WP C 07 c/153 064) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. VI. 30. Feltalálók: Kammann Günter okleveles vegyész, Radebeul, dr. Schmidt Hans-Jörg okleveles vegyész, Dittrich Christa vegyész technikus, Decker Karl-Ludwig szabadalmi mérnök, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás a cukorrészben acilezett sztrofántidol-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgy új eljárás a cukorrészben acilezett I általános képletű sztrofántidolglikozidok - ahol R jelentése egy-három glikozidosan kötött cukormaradék, mint digitoxóz, glükóz, mannóz vagy cimaróz, amelyek szabad hidroxi-csoportjai 5 2—16 szénatomos alkánkarbonsawal vannak észterezve — eló'állítására. A cukorrészben acilezett sztrofántidolglikozidok orálisan alkalmazva jó felszívódás mellett kiváló, szívműködést elősegítő hatással rendelkeznek. A 268 539 számú osztrák 10 szabadalmi leírás már ismertet egy eljárást a csak cukorrészben acilezett helvetikozol előállítására, mely szerint a helvetikozidot acilezi és ezt követően a karbonilcsoportot nátriumbórhidriddel karbinol-csoporttá redukálja. Ennél az eljárásnál az 15 előállítani kívánt, szabad C19-OH-csoporttal rendelkező acilszármazékok mennyisége jelentősen csökken az alkálibórhidridekkel végzett redukcióval egyidőben fellépő észter-elszappanosodás miatt (lásd E. Schenker cikkét W. Foerst „Neuere 20 Methoden der präparativen organischen Chemie" c. művében, IV. kötet, 201 oldal). Az osztrák szabadalmi leírás szerint ezt a hátrányt a redukciónál alkalmazott piridinnel el lehet kerülni, azonban ilyen módon is a kitermelés csak 65%-ot 25 ér el. Feladat volt tehát egy olyan eljárás kidolgozása, mely az említett hátrányokat kiküszöböli és a szabad C19

—OH-csoporttal rendelkező, a cukorrészben illetve a 3-helyzetben acilezett sztrofánt- 30 diol-származékok magas termeléssel való kinyerését lehetővé teszi. A cukorrészben sztrofántidol-származékok, különösen az acilezett sztrofántidolglikozidok előállítására kidolgoztunk tehát egy eljárást, melyet az jellemez, hogy a II. általános képletű sztrofántidinglikozidot - ahol R' jelentése az R jelentésénél megadott, de észterezetlen cukormaradék - vagy a sztrofántidint nátriumbórhidriddel a megfelelő 5,19-bórsavészterré alakítjuk, azt elkülönítés után egy 2-16 szénatomos alkánkarbonsav valamely reakcióképes származékával acilezzük. Ezt követően a keletkezett acil-5,19-bórsavészter-származékokban a bórészter-csoportot szelektív módon, hígított alkalikus oldatokkal, di- vagy poliólok jelenlétében elszappanosítjuk. A találmány szerinti eljárás egy másik változata szerint lehetséges a redukciót vízmentes oldószerekben, előnyösen piridinben lefolytatni, az 5,19-bórsavészterek elkülönítése nélkül, önmagában ismert módon, a reakcióelegyben acilezni és a bórészter-vegyületeket elszappanosítani. A sztrofántidol, illetve a sztrofántidol-glikozid előállítása során melléktermékként képződött bórsavésztereket eddig nem ismerték. Ismert volt, hogy a karbonilcsoportot tartalmazó kardenolidok, illetve kardenolidglikozidok nátriumbórhidrides redukciója bórtartalmú közbenső termékek képződésén keresztül megy végbe. Ezeket a „bórsavésztereknek" feltételezett melléktermékeket 163981