163969. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-(delta-D-arabinofuranozil)-purin-származékok előállítására
MAGTAR SZABADALMI 163969 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ' »4áPlÉf%.\. Nemzetközi osztályozás: ^P^m Bejelentés napja: 1971. XI. 15. (WE—452) C 07 d 51/54 mS9l^ Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. XI. 16. -^5^ (54 503/70) >j^uÄ73jv ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1-973. VI. 28. ( # Kínyviír * j N^ filial Jent ^r HIVATAL Megjelent: 1975. V. 31. Feltalálók: Elion Gertrude Belle vegyész, Chapel Hill, Litster Janet Elizabeth vegyész, Raleigh, Beacham III Lowrie Miller vegyész, Durham, North Carolina, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Thé Wellcome Foundation Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás 9-(P -D-arabinofuranozil)-purin-származckok előállítására A találmány tárgya új eljárás vírusellenes és immunreakciót csökkentő hatású 9-(/?-D-arabinofuranozil)-purin-származékok előállítására. Az (I) általános képletű 9-(y3-D-arabinofuranozil)-purin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható sóik — ahol R1 jelentése amino-csoport, mono~'(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport, merkapto-<saport, rövidszénlánoú alkiltio-csoport vagy hidroxil-csoport, R2 jelentése hidrogénatom, amino-csoport, mono-(rövidiSzéTtlánaú)-alkilamino-c;söport • vagy hidroxil-csoport, azonban az R1 és R 2 csoportok egyike minden esetben amino- vagy alkilamino-csoportot jelent —, vírusellenes hatással rendelkeznek, és elsősorban a DNS-vírusok, például vaccinia- vagy herpes-vírusok által okozott fertőzések kezelésére használhatók fel. E vegyületek továbbá csökkentik a szervezetben az idegen szövetek átültetésekor fellépő immunreakciót, ezen kívül emlősök autoimmun 'megbetegedéseinak (pédául lupus erythematosis, haemolyticus anaemia, ulceratív colitis és nephrosis) kezelésére alkalmazhatók. A leírásban és az igénypontokban a „rövidszénláncú alku" megjelölésen 1—4 szénatomos, előnyösen 1—3 szénatomos, célszerűen 1 vagy 2 szénatomos alkil-csoportokat értünk. Az (I) általános képletű vegyületek egyes képviselőinek előállítása során az ismert módszerek szerint a 2- és 6-hélyzetben reakcióképes szubsztituenst tartalmazó purin-vegyületeket kondenzálták a megfelelő cukor-származékkal. Így például a Biochem. 3, 15—18 (1963) közlemény szerint 2,6-diklór-purint kondenzáltak a megfelelő védőcsoportokkal ellátott cukor-származékkal, majd a kapott nukleozid klóratomjait külön lépésben alakították át amino-csoportokká vagy más szubsztitüensekké. A J. Med. Chem. 6, 684 (1963) és 12, 498 (1969) közlemények szerint az (I) általános képletű vegyületekben analóg szerkezetű purin-cukor-származékokat a megfelelő klórmerkuri-szubsztituált purinvegyületekből állítják elő. A klór- és klórmerkuri-szubsztituált purin-származókok reakciókészsége nagymértékben függ a molekula egyéb szubsztituenseitől, és sok esetben-a további átalakítási reakció csak nehezen vagy nenl teljes mértékben mennek végbe, így az eljárás során szennyezett termékek kép-25 ződnék, amelyeket további műveletekben kell tisztítani. Azt találtuk, hogy a fenti nehézségek kiküszöbölhetők, ha az (I) általános képletű vegyületek előállításában kiindulási anyagként a (II) 30 általános képletű 9-<(/?-D-arabinofuranozil)-pu-10 15 20 163969
