163955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. X. 06. (TA—1147) Japán elsőbbségei: 1970. X. 07. (88 675/1970), 1971. IX. 08. (69 949/1971) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 163955 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/02 Feltalálók: Meguro Kanji vegyész, Hyogo, Tawada Hiroyuki vegyész. Kyoto, Kuwada Yutaka vegyész, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries Ltd. cég, Osaka, Japán Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű triazolöbenzodiazepin-származékok előállítására, amely képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkilcsoport, az A és/vagy B gyűrű helyettesítetlen vagy az A gyűrű 8-thelyzetben halogénatommal, nitro-, trifluormetil-, vagy kisszénatomszámú alkilcsoporttal, a B gyűrű pedig 2- vagy 4-helyzetben halogénatommal vagy kisszénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált. Az I általános képletű vegyületeket és azoknak egy előállításmódját a 741 317, számú belga szabadalmi leírás ismerteti. Ezek szerint 2-amino-benzodiazepiriből indulnak ki, és két reakciólépésben állítják elő a kívánt I általános képletű vegyületeket. A Tetrahedron Letters 1971, 1609—1612 cikke az I általános képletű vegyületeknek benzodiazepinek 2-tion-származékaiból történő előállítását írja le. Mindkét esetben az eljárások összkitermelése lényegesen alacsonyabb a találmányunk szerinti eljárásénál. A jelen találmány tárgya új módszer az I általános képletű vegyületek előállítására, melynek során valamely II általános képletű vegyületből indulunk ki, amely képletben az R1 csoport, továbbá az A és B gyűrűk jelentése az előzőkkel megegyezik, X pedig halogénatomot jelent. A jelen találmány tárgya továbbá egy olyan új eljárás az I általános képletű vegyületek előállítására, amelyben a III általános képletű vegyületek a kiindulási anyagok, ahol R1 csoport 5 és az A és B gyűrűk jelentése szintén a fent leírtakkal megegyezik. Kisszénatomszámú alkilcsoport például metil-, etil-, propil- és izopropil-csoport lehet. Halogénatom a klór-, fluor-, bróm- ós jód-10 atom, kisszénatomszámú alkoxicsoport például a metoxí-, etoxi-, propoxi-, butoxi- stb. csoport lehet. Az X csoportként álló halogénatom klór-, bróm- és jódatom lehet. A találmány szerint a II általános képletű 15 vegyületeket ammóniával vagy hexametiléntetraminnal reagáltatjuk. Abban az esetiben, ha ammóniával dolgozunk, a reakcióban folyékony ammóniát, vizes ammó-20 niaoldatot vagy más ammóniatartalmú oldatot reagáltatunk a II általános képletű vegyületekkel megfelelő oldószer jelenlétében, 30 és 200 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 és 150 C° közötti tartományban. Az oldószerként alkalma-25 sak az alkoholok, például a metilalkohol, etilalkohol stb., a halogénezett alkánok, pl. a klo, roform, diklórmetán, diklóretán, dimetilformamid, fenolok, pl. a fenol, krezolok, a fenti oldószerek elegyei, valamint a fenti oldószerek 30 és víz elegyei. A folyékony ammónia maga is 163955