163950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxo-1 (2H)-piridin-karbonitril előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972.1. 29. (SU-715) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbségei: 1971.1. 29. (111 125), 1971. V. 28. (148 037) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. III. 29. 163950 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/00, 31/00, C 07 c 121/00, A 01 n 9/20. r r.:'. Feltalálók: Parker William Lawrance vegyész, North Brunswick, Neidleman Saul Lewis vegyész, Trenton, Ntw Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 2-oxo-l(2H)-piridin-karbonitril előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I képletű új 2-oxo-l (2H)-piridin-karbonitril előállítására. A 2-oxo-l (2H)-piridin-karbonitril a Candida nembeli mikroorganizmusok ellen hatásos. Egy nukleofil vegyülettel reagáltatva 2<lH)-piridonna és 5 a megfelelő ciánozott nukleofillé alakul át. A Candida nembeli élesztőszerű mikroorganizmusok különféle patogén állapotokat idéznek elő embereken. Például a Candida albicans okozza a szájpenészt és másféle Candida-fertőzéseket. 10 A 2-(lH)-piridon felhasználható kiindulási anyagként különféle más vegyületek, például 2-klór-piridinek előállítására. A 2-oxo-l(2H)-piridin-karbonitril előállítására a II képletű 2-acetamidopirüint savas közegben, 15 előnyösen 2-4 pH-nál alkálifémnitrittel reagáltatjuk. A nitrit például lítiumnitrit,nátriumnitrit vagy káliumnitrit lehet. A reakciót vizes közegben alacsony hőmérsékleten, előnyösen 10 C° alatt, optimálisan mintegy 0 C°-on hajtjuk végre. A 20 képződött 2-oxo-l(2H)-piridin-karbonitril a vizes közegből vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel, például egy észterrel, amilyen az etilacetát, egy éterrel, amilyen az etiléter, egy halogénezett alkánnal, amilyen a kloroform, vagy egy aromás 25 oldószerrel, amilyen a benzol, toluol vagy xilol, extrahálható. A 2-oxo-l(2H)-piridin-karbonitril előállítható még a III képletű 2-(lH)-piridon alkálisójának egy ciánhalogeniddel való reagáltatásával is. A reakció 30 poláris oldószerben alacsony hőmérsékleten hajtható végre. Alkalmas oldószerek az amidok, például a dimetilformamid vagy dimetilacetamid, továbbá az éterek, például a bisz-(2-metoxietü> éter. Alkalmas reakcióhőmérséklet a-10-+10C°, előnyösen mintegy 0 C°. Alkálisójának előállítására a 2-(lH)-piridon egy alkálifémhidroxiddal, például lítiumhidroxiddal, nátriumhidroxiddal vagy káliumhidroxiddal, vagy egy alkálifémhidriddel, például lítiumhidriddel, nátriumhidriddel vagy káhumhidriddel, vagy egy alkálifémamiddal, például lítiumamiddal, nátriumamiddal vagy káliumamiddal, vagy egy szerves alkálifém-vegyülettel, például butillítiummá, butilnátriummal vagy butilkáliummal reagáltatható. A 2-(lH)-piridon alkálifémsójának 2-oxo-l(2H)piridinkarbonitrillé való átalakítására előnyösen ciánbromidot vagy ciánkloridot használunk. A 2-oxo-l(2H)-piridin-karbonitril hatékony Candida fajokkal szemben, mint az kitűnik papírkorong-agaros diffúziós próbákból. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárás végrehajtását. 1. példa: 2 g nátriumnitrit, 1 g 2-acetoacetamidopiridin és 200 ml víz keverékének pH-ját ecetsavval beállítjuk 3,0 értékre, és a keveréket jéggel hűtjük. 0 C°-on 163950