163949. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-nitrofenil)-2-dikloracetamido-3-1-adamantilkarboxi)-1-propanol előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972.1. 06. (SU-710) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége; 1971.1.06.(104 471) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. III. 29. 163949 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/40 Feltalálók: Narayanan Venkatachala Lakshmi vegyész, Hightstown, Haugwitz Rudiger Dieter vegyész, Highland park, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc. cég, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás l-(4-nitrofenil)-2-diklóracetamido-3-(l-adamantilkarboxi)-l-propanol előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I képletű új l-(4-nitrofenil)-2-diklóracetamido-3-(l-adamantilkarboxi)-l-propanol előállítására. Nyilvánvaló, hogy a kiindulási anyagként használt l-(4-nitrofenil)-2-diklóracetamido-l,3-pro- 5 pándiol és a találmány szerint előállítható észter szerkezeti vagy diasztereoizomer, valamint optikai izomer alakban létezhet. A jelen találmány az „eritro" diasztereoizomer alaktól megkülönböztetendő „treo" diasztereoizomer alakú vegyületekre 10 vonatkozik. Az ilyen diasztereoizomerek két aszimmetrikus szénatomján levő csoportoknak ugyanolyan viszonylagos térbeli konfigurációjuk vagy elrendeződésük van, mint a pszeudoefedrin és a treóz két aszimmetrikus szénatomján levő ís csoportoknak. Mivel grafikus ábrázolással nehéz az ilyen szerkezeti különbségeket szemléltetni, a találmány leírásában és a szabadalmi igénypontban a szokásos szerkezeti képleteket használjuk. A képletek 20 azonban - hacsak másképpen nem jeleztük -általános jelentésükben, vagyis a „D-treo" és „L-treo" izomerek elkülönített alakjaként, továbbá ezek racém keverékeiként értendők. 25 A találmány szerint az új vegyületet úgy állítjuk elő, hogy a II képletű l-(p-nitrofenil>2-diklóracetamido-l,3-propándiolt egy III általános képletű savhalogeniddel - ebben a képletben Hal halogénatomot jelent - úgy reagáltatjuk, hogy a II és III 30 általános képletű vegyületek mólaránya 11:111 = 8:1 és 1:1 között legyen. A reakciót vízmentes körülmények között, bázisos katalizátor, például piridin, trietüamin, N,N-dimetilanilin vagy N-etilpiperidin jelenlétében, 20-35 C° hőmérsékleten hajtjuk végre. A III általános képletű l-adamantilkarbonilhalogenid úgy állítható elő, hogy 1-adamantánkarbonsavat kétszeres mennyiségű tionilhalogeniddel, előnyösen tionilkloriddal vagy tionilbromiddal, egymagában vagy vízmentes oldószer, például kloroform vagy benzol jelenlétében, 3 óráig terjedő időtartam alatt visszafolyatás közben melegítünk, majd a fölös tionilhalogenid (és a jelenlevő oldószer) eltávolítására bepároljuk, és a maradékot a keletkezett savhalogenid kinyerésére desztilláljuk vagy átkristályosítjuk. A kiindulási anyagokat sóik alakjában is alkalmazhatjuk. Az I képletű új vegyület mikroroganizmusok ellen hatásos, és különféle kísérleti állatokban, például egerekben, patkányokban, kutyákban, sertésekben, tengerimalacokban stb. Trichomonas vaginalis, Trichomonas foetus, Staphylococcus aureus, Salmonella schottmuelleri, Salmonella choleraesius, Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, Escherichia coli, C. albicans, Trichophyton mentagrophytes és Pasteurella multocida okozta fertőzések leküzdésére alkalmasnak bizonyult. 163949