163935. lajstromszámú szabadalom • Eljárás BISZ [2-(3,4-dihidroxifenil)-3- amino-propán-1-OL]-származékok előállítására
MAGTÁR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 163935 JlmSk Nemzetközi osztályozás: «31 Bejelentés napja: 1972. VI. 20. (SA-2368) C 07 c 91/16 C 07 c 91/34 ^^ Svájci elsőbbségei: 1971. VI. 25. (9347/71) 1971. VIII. 26. (12494/71) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. II. 28. •-^-.LIIÜ^ Feltalálók: Bastian Jean-Michel vegyész, Therwil, Hasspacher Klaus vegyész, Riehen, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás bisz-[ 2-(3,4-dihidroxifertíl)-3-amino-propan-l-01]- származékok előállítására A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új bisz-[2-(3,4-dihidroxifenil)-3-amino-propan-l-ol]származékok és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben A egy -ÍCH2) n általános képletű csoportot — ebben a képletben n értéke 2 5 és 10 közötti egész szám - vagy egy [a] általános képletű csoportot jelent - ebben a képletben m értéke 2 vagy 3 -. Az új vegyületekhez kémiai szerkezet tekintetében közel állnak az 1 935 757 és 1 215 729 számú 10 német szövetségi köztársasági közzétételi iratban és a 241436 számú osztrák szabadalmi leírásban közölt N,N, -bisz-[2-(3,4-dihidroxifenil)-2-hidroxietilj-polirnetüéndteminok. Ezek broncholitikus és antitachikardiás hatásúak. A találmány szerinti I5 vegyületeknek csak broncholitikus hatásuk van, és az ismert vegyületeknél kevésbé toxikusak. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket és savaddiciós sóikat a következőképpen állítjuk elő: 20 a) Ha általános képletű vegyületekben - ebben a képletben A a fenti jelentésű, és Rt jelentése metil-, étű- vagy benzilcsoport - az étercsoportokat átalakítjuk hidroxilcsoportokká, vagy b) IIb általános képletű vegyületeket - ebben a 25 képletben A a fenti jelentésű, '%. hidrogénatomot vagy benzilcsoportot és R{ benzilcsoportot, vagy ha R2 benzilcsoportot jelent, akkor R, hidrogénatomot is jelenthet - hidrogenolitikusan debenzílezünk, és az igy kapott I általános képletű 30 vegyületeket kívánt esetben átalakítjuk savaddiciós sóikká. Ha az I általános képletű vegyületben A alkilénláncot jelent, akkor ez előnyösen 4-8, célszerűen 6 szénatomot tartalmaz. Ha A az I általános képletű vegyületben dialkilén-p-fenilén-láncot képvisel, akkor az alkiléncsoportok előnyösen két szénatomból állnak. A találmány szerinti a) eljárásváltozatot az éterlehasítás szokásos módszereivel végezhetjük. így például a Ha általános képletű vegyületeket Lewis-savakkal, mint a bórtribromid vagy aluminiumklorid, iners szerves oldószerben, például halogénezett szénhidrogénben, mint a metilénklorid vagy széntetraklorid, vagy aromás szénhidrogénben, mint a toluol vagy benzol, -80 és+70 C° között reagáltatjuk, vagy a Ha általános képletű vegyületeket rövid ideig erős ásványi savakkal, például hidrogénbromiddal vagy -jodiddal, adott esetben magasabb hőmérsékleten, például 20 és 100 & között reagáltatjuk, vagy a Ha általános képletű vegyületeket szerves bázisok, például anilin vagy piridin hidrokloridjával, -bromidjával vagy -jodidjával magasabb hőmérsékleten reagáltatjuk. A találmány b) eljárásváltozata szerinti hidrogénezést például katalizátor, előnyösen palládium katalizátor jelenlétében iners oldószerben, például etilacetátban, kevés szénatomos alkanolban, mint a metanol vagy etanol, 20 és 100 C° között és 1 és 200 atmoszféra hidrogéngáz nyomáson végezhetjük. 163935
