163932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletilamin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTARSA SZABADALMI LEÍRÁS 163932 m Bejelentés napja: 1972. II. 15. (SA-2314) Svájci elsőbbségei: 1971.11. 17.(2316/71) 1971. XII. 21. (18617/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. m*mi m Bejelentés napja: 1972. II. 15. (SA-2314) Svájci elsőbbségei: 1971.11. 17.(2316/71) 1971. XII. 21. (18617/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. Nemzetközi osztályozás: m Bejelentés napja: 1972. II. 15. (SA-2314) Svájci elsőbbségei: 1971.11. 17.(2316/71) 1971. XII. 21. (18617/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. Ci07c 87/28 m Bejelentés napja: 1972. II. 15. (SA-2314) Svájci elsőbbségei: 1971.11. 17.(2316/71) 1971. XII. 21. (18617/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. C 07 c 91/16 T ORSZÁGOS ALALMANÍ HIVATAL m Bejelentés napja: 1972. II. 15. (SA-2314) Svájci elsőbbségei: 1971.11. 17.(2316/71) 1971. XII. 21. (18617/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. I Megjelent: 1975. II. 28. X'-<- ' ''' •" ''"- ^ '' ^ _^£S Feltalálók: Sandrin Edmond vegyész, Basel, Guttmann Stephan vegyész, Allschwil, Svájc Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás feniletilaminszármazékok előállítására 1 10 15 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új feniletilaminszármazékok és savaddiciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rj egy vagy két klóratommal szubsztituált fenilcsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy II általános képletű vegyületeket - ebben a képletben Rj egy vagy két klóratommal szubsztituált fenilcsoportot és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent - az észterek alkohollá redukálására alkalmas vegyületekkel kezelünk. Ezután az I általános képletű vegyületek esetleges racemátjait kívánság esetében optikai antipódjaira választhatjuk szét, és/vagy a kapott I általános képletű vegyületeket kívánság esetén savaddiciós sókká alakítjuk. A találmány szerinti eljárásban az észterek alkohollá alakítására alkalmas redukálószereket, például nátriumot és alkoholt vagy fémhidrideket, előnyösen komplex fémhidrideket, például nátriumbórhidridet használunk. A komplex fémhidridekkel 20 történő redukálásban a reakció körülményei a szokásosak: célszerűen iners szerves oldószer, például nyíltláncú vagy ciklusos éter, mint a dioxán vagy a tetrahidrofurán jelenlétébén, adott esetben víz és/vagy kevés szénatomos alkohol, mint 25 a metanol vagy etanol, jelenlétében dolgozunk. A reakciót -10 C°-tól az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre, és a reakció időtartama fél órától néhány óráig terjedhet. A reakció befejeződése után a fölös 30 fémhidridet sósavval elbontjuk, majd a reakciókeveréket szárazra pároljuk, és a száraz maradékot a szokásos módon, például átkristályosítással történő tisztítással feldolgozzuk. Stabilis, vízben oldható savaddiciós sók előállítására az új I általános képletű vegyületeket savakkal reagáltathatjuk. Amikor a találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagokként optikailag aktív II általános képletű vegyületeket használunk, optikailag aktív I általános képletű vegyületet kapunk. Racém vegyületekből kiindulva az I általános képletű vegyületek racemátjait kapjuk: kívánság esetén ezeket ismert módon optikai antipódjaikra választhatjuk szét, például azáltal, hogy a racemátokat optikailag aktív savakkal diasztereoizomer sóikká alakítjuk, és ezekből az I általános képletű vegyületek optikai antipódjait elkülönítjük. A találmány szerinti eljárással előállítható feniletilamin-származékokhoz közel álló, kloromicetinnel rokon szerkezetű és antibiotikus hatású fenilalaninol-N-diklóracetil-származékokat és a megfelelő észterek lítiumalumíniumhidriddel való redukálásával történő előállításukat ismertetik A. Dornow és G. Winter [Chem. Ber. 84, 307-313 (1951)]. Az I általános képletű új feniletilszármazékok a farmakológiai próbákban jellegzetes e >s hatásukkal tűnnek ki, és ezért gyógyszerként alkalmazhatók. Kifejezett étvágycsökkentő és elhízást gáüó hatásuk van, amint ezt a patkányok súlycsökkenésével és 163932