163927. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9,10-dihidro tieno[3,2 b,f] (4H) benzazepinek előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 163927 Bejelentés napja: 1972. II. 29. (RO-646) Franciaország-beli elsőbbsége: 1971. III. 01. (71-06916) Közzététel napja: 1973. VI, 28. Megjelent: 1975. II. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/06 *tMl«£j Bejelentés napja: 1972. II. 29. (RO-646) Franciaország-beli elsőbbsége: 1971. III. 01. (71-06916) Közzététel napja: 1973. VI, 28. Megjelent: 1975. II. 28. Ol TAI a ISZAGOS .ALMANY IVATAL I Bejelentés napja: 1972. II. 29. (RO-646) Franciaország-beli elsőbbsége: 1971. III. 01. (71-06916) Közzététel napja: 1973. VI, 28. Megjelent: 1975. II. 28. "—-üLULL»^ Feltalálók: Dr. Nedelec Lucien kutatómérnök, Le Raincy, Guillaume Jacques kutatómérnök, Aulnay-sous-Bois, di. Allais Andié mérnök, Les Lilas, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf, Párizs, Franciaország Eljárás 9,10-dihidro-tieno (3,2-b, f) (4H)-benzazepinek előállítására A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű 9,10-dihidro-tieno[3,2-b,f] (4H>benzazepinek előállítására. A képletben A és A' együtt alkilénketál-maradékot, 5 Rí és R2

hidrogénatomot vagy halogénatomot jelent. Rí és R2

fenti jelentései közül a halogénatom előnyösen klór-, bróm- vagy fluoratom lehet, 10 A és A' előnyösen olyan alküén-dioxi-csoportot jelent, amelynek alkilén-láncában a szubsztituens hordozására képes szénatomok száma 2—4. Az (I) általános képletű vegyületek és 15 gyógyászatüag alkalmazható ásványi vagy szerves savakkal képezett sóik nagymértékben különböznek a már ismert N-alkil-dihidro-dibenzoazepinektől, például az 5-(3-dimetilamino-propil)-10,ll-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepintől (imipramin, New Drugs 20 1967, 113. oldal), az 5-(3-dimetüamino-2-metil-propil>10,l l-dihidro-5H-dibenz[b,f]azepintől [trimeprimin, Compt. Rend. 252, 2117 (1961)], az 5 -(3-metilamino-propil)-10,11 -dihidro-5H-dibenz[b,f]azepintől (desipramin, New Drugs 1967, 25 111. oldal), illetve a 4-/3-(5H-dibenz[b,f]azepin-5-il)-propil/- 1-piperazin-e tanoltói (opipramol, M209 sz. francia szabadalmi leírás). Az (I) általános képletű vegyületek közbenső termékként felhasználhatók szintéziseknél, kivált- 30 képpen az N-alkilamino-alkilén-9,10-dihidro-tieno[3,3-b,f] (4H)-benzazepinek szintézisénél: a szintézist alább vázlatosan ismertetjük. Az (I) általános képletű vegyületek közül kiemeljük azokat, amelyekben A és A' szubsztituensek együtt alkilén-ketál-maradékot képeznek, és különösen a 10,10-etilén-dioxi-9,10-dihidro-tieno[3,2-b,f] (4H)-benzazepineket. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására alkalmas eljárás lényege abban áll, hogy orto-nitrofenil-ecetsavat vagy valamely (II) általános képletű funkcionális származékát - melynek képletében Rj és R2 jelentése a fenti - valamely Lewis-sav jelenlétében 3-bróm-tiofénnel kondenzálunk. A kapott (III) általános képletű 3-bróm-2-(o-nitrofenil-acetil)-tiofént, amelynek képletében R! és R2 jelentése a fenti, valamely a karbonil-csoportot védő reagenssel reagáltatjuk, ekkor (IV) általános képletű 3-bróm-2-/j3-(o-nitrofenil)a-(A,A,)/-etil-tiofént kapunk, melynek képletében Rj és R2

, valamint A és A' jelentése a fenti: ezt a nitro-származékot valamely redukálószerrel kezeljük, és ekkor egy (V) általános képletű 3-bróm-2-/j3-(o-aminofenil)a-<A,A')/-etil-tiofént kapunk, melynek képletében R! és R2, valamint A és A' jelentése a fenti: ezt a vegyületet valamely rezsó jelenlétében melegítjük, és ekkor gyűrűzárással (I) általános képletű 9,10-dthidro-10(A,A,)-tieno-[-b,f]-(4H)-benzazepin keletkezik. 163927