163909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2- (3-hidroxialkil)-3- hidroxi-1-ciklopentil] -hentánsav-származékok redukcióval való előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 163909 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1971. V. 26. (MA-2353) Nagy-Britannia elsőbbsége: 1970. V. 27. (25486/70) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. III. 29. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32, C 07 c 69/66, C 07 c 69/74. Feltalálók: Caton Michael Peter Lear vegyész, Upminster, Parker Trevor vegyész, Romford, Watkins Gordon Leonard vegyész, Dagenham, Essex, Nagy-Britannia Tulajdonos: May and Baker Limited cég, Dagenham, Essex, Nagy-Britannia Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[ 2-( 3-hidroxialkil)-3-hidroxi-1 -ciklopentil]-hep tánsav-származékok redukcióval való előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás a prosztaglandinokkal analóg, I általános képletű új 7-[2-(3-hidroxialkil> 3-hidroxi-l-ciklopentil]-heptánsav-származékok előállítására. Ebben a képletben 5 A hidroximetilén-csoportot, R1 3—8 szénatomos, előnyösen 5 szénatomos alkücsoportot, R2 hidroxilcsoportot vagy III általános képletű csoportot -ebben a képletben R4 1-4 10 szénatomos alkücsoportot jelent - és R3 hidrogénatomot jelent, és m értéke 6. A találmány felöleli az olyan I általános képletű 15 vegyületek nem toxikus alkálifémsóinak és aminsóinak előállítását is, amelyek képletében R2 hidroxilcsoportot képvisel, és a többi szubsztituens a fenti jelentésű. A képletekben a kötésvonal jelzi a 20 szubsztituens a-konfigurációját, a kötésvonal a |3-konfigurációt és a 'v.'W/ kötésvonal az ismeretlen konfigurációt. Az új vegyületek kémiai szerkezete hasonló az 25 ismert prosztaglandinokéhoz. Az új vegyületekkel analóg 9j3,15/3-dihidroxi-llproszténsav szintézisét a 3 432 541 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás közli. A találmány szerint előállítható vegyületek abban különböznek az 30 ismert prosztaglandinoktól, hogy nem tartalmaznak a 9-helyzetben oxo- vagy hidroxilcsoportot. Az I általános képletű új vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak. Nevezetesen csökkentik a vérnyomást és a gyomorsav kiválasztását. Laboratóriumi vizsgálataink szerint a vegyületek lOHgmm-rel csökkentik az uretánnal narkotizált és pempidinnel (1,2,3,6,6,-pentametil-piperidinnel) kezelt patkányok vérnyomását 0,1-3,0 mg/kg testsúly intravénás beadása esetén, és 0,05-2,0 mg/kg perorálisan beadva 50%-kal csökkenti a patkányok pentagasztrin folyamatos intravénás infúziójával előidézett gyomorsav-kiválasztását. Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 egy III általános képletű csoportot jelent, és a többi szubsztituens a fenti jelentésű, XXVI általános képletű vegyületek - ebben a képletben R1 és R 4 a fenti jelentésűek, és n értéke 2 - kettőskötéseinek redukálásával készíthetők. A redukciót előnyösen hidrogénező katalizátor, például palládiumszén jelenlétében iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, laboratóriumi hőmérsékleten és magasabb nyomáson, például 15 att hidrogénnyomáson való hidrogénezéssel hajthatjuk végre. XXVI általános képletű vegyületek XXVII általános képletű vegyületeknek -ezekben a képletekben R1, R 4 és n a fenti jelentésűek - X általános képletű vegyületekkel -ebben a képlet-163909
