163907. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2-(3-hidroxialkil)-1-ciklopentil]- heptánsav-származékok hidrolizissel való előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. V. 26. Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1970. V. 27. (25486/70) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. III. 29. (MA-2236) 163907 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32, C 07 c 61/36, C 07 c 69/66, C 07 c 69/74. Feltalálók: Caton Michael Peter Lear vegyész, Upminster, Parker Trevor vegyész, Romford, Watkins Gordon Leonard vegyész, Dagenham, Essex, Nagy-Britannia Tulajdonos: May and Baker Limited, Dagenham, Essex, Nagy-Britannia Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[ 2-( 3-hidroxialkil)-1 -ciklopentil] -hep tánsav-származékok hidrolízissel való előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás prosztaglandinokkal analóg I általános képletű új 7-[2-(3-hidroxialkil> 1 -ciklopentilj-heptánsav-származékok hidrolízissel való előállítására. Ebben a képletben 5 A karbonilcsoportot vagy hidroximetiléncsoportot, R1 3-8 szénatomos, előnyösen 5 szénatomos alkilcsoportot, R2 hidroxilcsoportot vagy -OR 4 általános képletű csoportot jelent -ebben a képletben R4 1-4 10 szénatomos alkilcsoportot képvisel -, és R3 hidrogénatomot jelent, és m értéke 6. A képletekben a, ß és 'wv bizonytalan, illetve ismeretien konfigurációt jelent. 15 A találmány felöleli az olyan I általános képletű vegyületek nem toxikus sóit is, amelyek képletében R2 hidroxilcsoportot képvisel. Ebben a leírásban más megadása híján alkilcsoporton mindig 1-4 szénatomos alkilcsoportokat 20 értünk. Az I általános képletű vegyületeknek és nem toxikus sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, nevezetesen csökkentik a vérnyomást és a gyomorsav kiválasztását. Például laboratóriumi 25 vizsgálatok szerint a találmány szerint készült vegyületek 10Hg-mm-rel csökkentik az uretánnal narkotizált, pempidinnel (1,2,2,6,6-pentametil-piperidinnel) kezelt patkányok vérnyomását 0,1-3,0 mg/kg testsúly intravénás beadására, és 30 0,05-2,0 mg/kg testsúly perorális adag 50%-kal csökkenti patkány pentagasztrin infúziójává előidézett gyomorsav-kiválasztását. Az új vegyületek kémiai szerkezete hasonló az ismert prosztaglandinokéhoz. Az utóbbiak közül az új vegyületekkel szerkezetileg analóg 90,150-dihidroxi-11-proszténsav szintézisét a 3 432 541 számú Amerikai Egyesült ÁUamok-beli szabadalmi leírás közli. A találmány szerint előállított vegyületek azonban különböznek az eddig ismert prosztaglandinoktól, amennyiben nem tartalmaznak a 9-helyzetben oxo- vagy hidroxilcsoportot. A találmány értelmében olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R2 hidroxilcsoportot és R3 hidrogénatomot jelent, olyan I általános képletű vegyületek alkalikus hidrolizálásával állíthatók elő, amelyek képletében R2 -OR 4 általános képletű csoportot jelent. A hidrolízist előnyösen alkálifémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal, vizes-szerves oldószerben, például vizes etanolban hajtjuk végre, ha kívánatos, magasabb hőmérsékleten, például 40-100 C°-on, célszerűen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén. Olyan I általános képletű vegyületek, amelyek képletében A egy -CH(OR3) általános képletű csoportot, R2 egy -OR 4 általános képletű csoportot jelent, - ahol R4 jelentése a fenti - és az R3 jelek hidrogénatomokat jelentenek, VII általános képletű vegyületek -ebben a képletben R1, 163907
